Ny 24-veckors klinisk studie stärker bevisen om behandlingsvärdet av Zubsolv® vid underhållsbehandling av opiatberoende

Uppsala – 22 april, 2015 – Orexo meddelar resultat från en 24-veckors klinisk
studie av Zubsolvs (buprenorfin/naloxon sublingual tablett) långsiktiga säkerhet
och effekt vid underhållsbehandling av opiatberoende. Resultaten fastställer att
Zubsolv är effektivt, tolereras väl och har den säkerhetsprofil som förväntas av
sublinguala buprenorfin-produkter. Färre än 1% av patienterna avbröt deltagandet
i studien på grund av utebliven effekt av behandlingen, vilket ytterligare
stärker det medicinska värdet av Zubsolv. Antalet patienter som hade en
anställning ökade dessutom med 15-procent, vilket ytterligare stärker bevisen
för att en effektiv behandling av opiatberoende är värdefull för samhället.

”Studien förstärker och belyser Zubsolvs säkerhet och effektivitet. Under de sex
månaderna var Zubsolvs säkerhetsprofil i linje med tidigare buprenorfin-studier
och patienternas tillstånd fortsatte att förbättras. Dessutom kunde vi notera de
positiva effekter som långtidsbehandling med Zubsolv har på
arbetsproduktiviteten. I takt med att patienternas tillstånd förbättrades fick
de positiva effekter vad gällde anställning, frånvarotimmar, antal arbetade
timmar, produktivitet och inverkan på dagliga aktiviteter”, säger Michael
Sumner, Chief Medical Officer, Orexo.

Patientnytta vid långtidsbehandling
Det primära syftet med studien OX219-008 (en multicenter, open-label, 24-veckors
uppföljningsstudie (N=665)) var att utvärdera Zubsolvs säkerhet och
tolerabilitet efter ytterligare 24 veckors behandling. Resultaten fastställer
att Zubsolv är effektivt och tolereras väl av opiatberoende patienter efter sex
månaders behandling. Säkerhetsprofilen var den förväntade för sublinguala
buprenorfin-produkter.

Den vanligaste biverkningen var förstoppning (2,9%) och ingen enskild biverkning
rapporterades hos mer än 5 procent av patienterna. En allvarlig biverkning
bedömdes som behandlingsrelaterad (en depression som startade dag 19 och
upphörde dag 27) och sex patienter avbröt studien efter biverkningar som av
undersökningsledaren bedömdes som eventuellt behandlingsrelaterade.

Andelen patienter som var kvar i behandling vid studiens slut i vecka 24
motsvarade resultaten från tidigare studier av långtidsbehandling med
buprenorfin. I vecka 4, 8, 12, 16, 20 respektive 24 (när studien avslutades) var
84,7%, 72,6%, 63,9%, 57,6%, 50,1% respektive 43,9% kvar i behandling.
Opiatbegäret bedömdes på en 100-gradig VAS-skala där 0 motsvarade ”inget begär”
och 100 motsvarade ”det starkaste begär” som patienten någonsin känt.
Opiatbegäret fortsatte att minska under studiens gång. Vid starten av
huvudstudierna var medelvärdet för opiatbegäret 70,8. I vecka 24 hade det
minskat till 10,9 hos de patienter som fullföljde studien.

De hälsoekonomiska effekterna utvärderades med hjälp av ett frågeformulär (Work
Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Specific Health Problem
assessment).  Frågorna behandlade sju faktorer kopplade till arbetsproduktivitet
och aktivitetsbegränsningar hänförliga till opiatberoende. När studien
avslutades i vecka 24 hade 15 procent fler patienter anställning än vid
huvudstudiens början. Dessutom uppgav patienterna att deras frånvaro från
arbetet på grund av opiatberoende var i genomsnitt 4,8 timmar lägre per vecka.
Medeltalet för antalet arbetade timmar per vecka ökade med 4,6 timmar per vecka
jämfört med baseline. Patienterna rapporterade också förbättringar vad gällde
hur opiatberoendet påverkade deras produktivitet och dagliga aktiviteter.

OX219-008 var en fortsättning på ISTART (Studie 006) och Studie 007. Resultaten
från båda dessa studier har tidigare meddelats
(länk (http://www.orexo.com/sv/Investerare/Pressmeddelanden/?guid=899374)).
ISTART-studien visade att Zubsolv var lika effektivt som Suboxone® Film samt att
mer än 70 procent av patienterna föredrog Zubsolv efter att ha prövat både
Zubsolv och Suboxone Film.

”Resultaten från den här uppföljningsstudien stärker ytterligare de redan
tidigare starka bevisen för att Zubsolv är effektivt och tolereras väl vid
underhållsbehandling av patienter som lider av sitt opiatberoende. Behandling
med Zubsolv stödjer opiatberoende patienter att få kontroll över sina liv och
förbättrar deras möjlighet att fungera i samhället. Detta framkom i slutet av
studien genom en påvisad ökad anställningsgrad i linje med ett minskat
opiatbegär. Orexos investeringar i den här studien, och i planerade kommande
studier, är tecken på vårt stora engagemang för att förbättra behandlingen för
opiatberoende patienter, samt att erbjuda effektiva och vältolererade
behandlingsmetoder till läkarna som behandlar dem”, säger Nikolaj Sørensen,
koncernchef i Orexo.

För mer information, vänligen kontakta:
Nikolaj Sørensen, VD och koncernchef
Tel: 0703-50 78 88, E-mail: ir@orexo.com

Om Studie OX219-008
OX219-008 var en multicenter, open-label uppföljningsstudie på de opiatberoende
patienter som fullföljde studierna OX219-06 (ISTART) eller OX219-007 för att
utvärdera Zubsolvs säkerhet och effektivitet vid underhållsbehandling av
opiatberoende. Det primära syftet var att utvärdera Zubsolvs säkerhet och
tolerabilitet. Några ytterligare syften var att studera hur patienterna kvarstod
i behandlingen, abstinensbesvär, livskvalitet och hälsoekonomiska effekter. I
studien ingick 665 patienter (475 från ISTART och 190 från Studie 007).

Den totala undersökningstiden för varje patient var ungefär 24 veckor. Alla
deltagande patienter hade tidigare fått behandling med buprenorfin i minst 22
dagar i de tidigare studierna. Deltagarna uppmanades inte till kompletterande
behandlingar under studien (t ex rådgivning, psykosocialt stöd, deltagande i 12
-punkts-program). OX219-008 omfattade sju besök där det första besöket skedde på
den avslutande dagen i de tidigare studierna, med uppföljningsbesök var fjärde
vecka. Patienterna fick samma dos Zubsolv som i de tidigare studierna. De
patienter som fick Suboxone Film på dag 22 i ISTART-studien fick på dag 1 byta
till en motsvarande dos Zubsolv. Zubsolv ställdes in individuellt mellan 5.7/1.4
mg och 17.1/4.2 mg till en dos som minskade opiatbegär och abstinensbesvär med
minimala biverkningar. Doserna justerades vid behov under studiens gång.

Om ISTART
ISTART var en randomiserad, ”non-inferiority”, multicenterstudie för att
utvärdera Zubsolvs effektivitet i tidiga behandlingsskeden jämfört med Suboxone
Film och att undersöka möjligheterna att växla mellan behandlingarna.
Resultatmått (s.k. primary endpoints) var hur många patienter som var kvar i
behandling dag 15 respektive dag tre. Dessutom utvärderades abstinensbesvär
(COWS, SOWS och opiatbegär via VAS, CGI och PGI) samt byten mellan Zubsolv och
Suboxone Film. I studien ingick 758 opiatberoende vuxna patienter som
slumpmässigt fördelades i olika grupper. Dag ett och två fick patienterna,
blint, fasta doser av Zubsolv (5.7/1.4 mg och 5.7/1.4 eller 11.4/2.8 mg) eller
generiskt buprenorfin (8 mg och 8 eller 16 mg). Dag tre fick patienterna som
fått generiskt buprenorfin istället Suboxone Film, medan Zubsolv-patienterna
fortsatte med Zubsolv. Doserna ställdes in till en daglig dos på högst 17.1/4.2
mg och 24/6 mg för Zubsolv respektive Suboxone Film, baserat på kliniska
symptom.

Om Zubsolv
Zubsolv (buprenorfin/naloxon) sublingual (under tungan) tablett (CIII) godkändes
av FDA i USA 3 juli 2013 för underhållsbehandling av patienter som lider av
opiatberoende och ska användas som en del av en fullständig behandling
innehållande rådgivning och psykosocialt stöd. Behandlingen ska inledas under
ledning av läkare som är certifierade under Drug Addiction Treatment Act från
2000, och som har tilldelats ett unikt identifikationsnummer.

Den sublinguala Zubsolv-tabletten kan missbrukas på liknande sätt som andra
lagliga eller olagliga opiater. Det är därför viktigt med klinisk övervakning
anpassad till hur stabil patienten är. Leverfunktion bör kontrolleras före och
under behandling. Barn som intagit Zubsolv (sublingual tablett) kan drabbas av
allvarliga, potentiellt livshotande, andningsbesvär varför det är av största
vikt att omedelbart uppsöka akutsjukvård. Zubsolv (sublingual tablett) ska
förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Biverkningar som vanligen observerats vid medicinering av buprenorfin/naloxon
sublinguala tabletter i kliniska prövningar och efter lansering är huvudvärk,
illamående, kräkningar, svettningar, förstoppning, tecken och symtom på
abstinens, sömnlöshet, smärta och perifera ödem.

Mer information om Zubsolv finns på www.zubsolv.com.

Suboxone är ett registrerat varumärke för Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd.

Om Orexo
Orexo är ett specialistläkemedelsbolag som kommersialiserar sin egen
patentskyddade produkt Zubsolv® för underhållsbehandling av opiatberoende i USA.
Zubsolv är en avancerad tablettberedning av buprenorfin och naloxon baserad på
Orexos unika kunskap och expertis i sublingual drug delivery. FoU fokuserar på
nya förbättrade produkter, som möter stora medicinska behov, genom omformulering
av välkända substanser i kombination med sin egen patenterade teknologi. Orexos
aktie är noterad på Nasdaq Stockholm Mid Cap (STO: ORX) och finns tillgänglig
som ADRs på OTCQX (ORXOY) i USA. Orexos globala huvudkontor och FoU finns i
Uppsala. www.orexo.se.

Informationen är sådan som Orexo AB (publ) ska offentliggöra enligt lagen om
handel med finansiella instrument och/eller lagen om värdepappersmarknaden.
Informationen lämnades för offentliggörande den 22 april 2015, kl 09.00.