Der blev i PIONEER 1-studiet anvendt to forskellige metoder til at vurdere effekten af oral semaglutid: en primær metode baseret på et 'intention-to-treat'-princip, som kræves i henhold til nye regulatoriske retningslinjer, og som vurderer behandlingseffekten inklusive virkningen af anden behandling og uanset ophør med behandlingen før tiden; og en sekundær metode baseret på et 'on-treatment'- princip, som vurderer effekten, mens behandlingen pågår og uden brug af andre lægemidler.
Studiet opfyldte sit primære mål vurderet ud fra 'intention-to-treat'-princippet, idet det viste, at deltagerne opnåede signifikante reduktioner i langtidsblodsukkeret (HbA1c), uanset hvilken af de tre doser af oral semaglutid de modtog, sammenlignet med placebo (p<0,001 for alle estimerede behandlingsforskelle i HbA1c for oral semaglutid sammenlignet med placebo). Deltagere i behandling med 14 mg oral semaglutid opnåede desuden signifikante reduktioner (p<0,001) i vægt sammenlignet med placebo, mens de vægtreduktioner, der blev opnået med doserne på 7 mg og 3 mg ikke var statistisk signifikante.1
"Selvom der er sket store fremskridt indenfor diabetesbehandlingen, er der stadig mange mennesker med type 2-diabetes, der kæmper for at nå deres behandlingsmål for langtidsblodsukkeret," siger Vanita Aroda, læge og vicedirektør for klinisk diabetesforskning på Brigham and Women's Hospital i Boston, Massachusetts, USA. "De første resultater fra PIONEER giver god grund til at se optimistisk på potentialet i at have en GLP-1 i tabletform, som kan hjælpe patienterne med at nå deres blodsukkermål både på langt og kort sigt."
Vurderet ud fra 'on-treatment'- princippet og målt ud fra et gennemsnitligt HbA1c ved studiets begyndelse (baseline) på 8,0% opnåede deltagere i behandling med 3, 7 og 14 mg oral semaglutid reduktioner i HbA1c på henholdsvis 0,8%, 1,3% og 1,5% mod en reduktion på 0,1% hos deltagere, der fik placebo.1 Endvidere opnåede henholdsvis 59%, 72% og 80% af deltagere, der fik oral semaglutid, behandlingsmålet om HbA1c på under 7% som fastsat af ADA, mod 34% af dem, der fik placebo.1
Ligeledes vurderet ud fra 'on-treatment'-princippet opnåede deltagere i behandling med 3, 7 og 14 mg oral semaglutid desuden en vægtreduktion på henholdsvis 1,7 kg, 2,5 kg og 4,1 kg mod 1,5 kg med placebo.1 Derudover opnåede 21%, 29% og 44% af dem, der fik oral semaglutid, et vægttab på 5% eller mere mod 16% med placebo.1
De mest almindelige bivirkninger (>5%) var mild til moderat kvalme, som forekom hos 5-16% af deltagere i behandling med oral semaglutid og aftog med tiden, mod 6% af dem, der fik placebo. Samlet set blev der indberettet bivirkninger af 58%, 53% og 57% af deltagere i behandling med henholdsvis 3, 7 og 14 mg oral semaglutid og hos 56% af dem, der fik placebo. Afslutning af behandlingen som følge af bivirkninger var mellem 2% og 7% for deltagere, der blev behandlet med oral semaglutid, mod 2% for deltagere, der fik placebo.1
Om oral semaglutid
Semaglutid er en analog af det naturlige hormon glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), som leveres i en tabletformulering med et absorptionsfremmende hjælpestof, SNAC (sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate).2 SNAC øger biotilgængeligheden af semaglutid ved at hjælpe med at få det optaget gennem maven og på den måde muliggøre dosering i tabletform.3 Oral semaglutid er i fase 3-udvikling til regulering af blodsukkeret hos voksne med type 2-diabetes.
Om PIONEER 1 og det kliniske udviklingsprogram PIONEER
PIONEER 1 var et 26-ugers randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenter-, multinationalt parallelgruppestudie med fire behandlingsgrupper. Studiet undersøgte effekt og sikkerhed for tre dosisniveauer af oral semaglutid givet én gang dagligt sammenlignet med placebo hos voksne med type 2-diabetes, som blev behandlet med diæt og motion alene. PIONEER 1 omfattede 703 deltagere, som blev randomiseret 1:1:1:1 til at modtage enten en dosis oral semaglutid (3, 7 eller 14 mg) eller placebo én gang dagligt. Det primære endepunkt var ændring i langtidsblodsukkerniveauet (HbA1c) ved uge 26 i forhold til udgangspunktet ved studiets begyndelse (baseline). Andelen af deltagere, der opnåede et HbA1c-niveau på <7%, og ændring i kropsvægt var sekundære endepunkter.
PIONEER, det kliniske fase 3a-program for oral semaglutid, er et globalt udviklingsprogram med en samlet deltagelse af 8.845 voksne med type 2-diabetes i 10 kliniske studier, som alle forventes afsluttet i 2018.
Dette er en oversættelse af den originale engelske pressemeddelelse. I tilfælde af uoverensstemmelser mellem den danske og den engelske version er den engelske gældende.
Yderligere information
| Medier: | ||
| Katrine Sperling | +45 3079 6718 | krsp@novonordisk.com |
| Investorer: | ||
| Peter Hugreffe Ankersen | +45 3075 9085 | phak@novonordisk.com |
| Anders Mikkelsen | +45 3079 4461 | armk@novonordisk.com |
| Christina Kjær | +45 3079 3009 | cnje@novonordisk.com |
Referencer
1. Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, et al. Effect And Safety Of Oral Semaglutide Monotherapy In Type 2 Diabetes: PIONEER 1 Trial. Abstract 2-LB. Presented at the 78th Scientific Sessions of the American Diabetes Association, 22-26 June 2018, Orlando, Florida, U.S. 2018
2. Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry. 2015;58:7370-7380
3. Davies M, Pieber T, Hartoft-Nielsen M L, et al. Effect of Oral Semaglutide Compared with Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycaemic Control in Patients with Type 2 Diabetes. JAMA. 2017;318:1460-1470
