Les résultats positifs de phase III concernant Dupixent® (dupilumab) montrent une amélioration significative de plusieurs mesures de la sévérité de la maladie chez des adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère
- Les résultats relatifs à la cicatrisation des lésions cutanées, aux démangeaisons et à certaines mesures de la qualité de vie ont été présentés aujourd'hui dans le cadre d'une communication orale de dernière minute au 27ème Congrès de l'EADV.
Paris et Tarrytown (New York) - Le 15 septembre 2018 - Les résultats détaillés d'un essai clinique pivot de phase III montrent que Dupixent® (dupilumab) en monothérapie a permis d'obtenir une amélioration significative des signes et symptômes de la dermatite atopique, ainsi que de certaines mesures de la qualité de vie, chez des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) atteints de dermatite atopique modérée à sévère inadéquatement contrôlés par des traitements topiques ou auxquels ces traitements étaient déconseillés. Ces données ont été présentées aujourd'hui au 27ème Congrès de l'Académie européenne de dermatologie et de vénérologie (EAVD) qui se tient à Paris, en France.
Les besoins non satisfaits des adolescents souffrant de dermatite atopique modérée à sévère qui ne peut être contrôlée par des traitements topiques restent significatifs, d'autant plus qu'il n'existe à l'heure actuelle aucun traitement biologique systémique approuvé pour cette catégorie de patients. Dupixent est actuellement approuvé dans plusieurs pays pour le traitement de certaines catégories d'adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère comme les États-Unis, les pays de l'Union européenne, le Canada et le Japon. Les résultats de cet essai clinique chez l'adolescent serviront de base aux demandes d'approbation réglementaire de Dupixent chez les patients âgés de 12 à 17 ans.
« Les options thérapeutiques étant limitées, les adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère sont confrontés à des démangeaisons intenses et persistantes et à des lésions cutanées », explique le docteur Amy S. Paller, Directrice du Centre de recherche sur les maladies dermatologiques de la Northwestern University et investigateur principal de l'essai. « Les résultats que nous présentons aujourd'hui illustrent le potentiel de Dupixent chez les adolescents, non seulement en termes de cicatrisation de la peau et de réduction des démangeaisons, mais aussi en termes d'amélioration de certains aspects de leur qualité de vie face à des symptômes insupportables. »
Les données suivantes ont été présentées au Congrès de l'EADV :
Le co-critère d'évaluation principal de l'essai, en dehors des États-Unis, était la proportion de patients ayant obtenu un score EASI-75 (amélioration d'au moins 75 % du score EASI par rapport au départ) après 16 semaines de traitement. Aux États-Unis, le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu un score IGA de 0 (disparition complète des lésions) ou de 1 (disparition presque complète des lésions).
- 41,5 % des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines et 38 % des patients traités par Dupixent toutes les quatre semaines ont obtenu une amélioration de 75 % de leur score EASI (EASI-75, indice d'étendue et de gravité de l'eczéma), comparativement à 8 % des patients traités par placebo (p < 0,001).
- 24 % des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines à une dose calculée en fonction de leur poids (200 mg ou 300 mg) et 18 % des patients traités par une dose fixe de Dupixent toutes les quatre semaines (300 mg) ont atteint le critère d'évaluation principal - cicatrisation complète ou quasi-complète de la peau (IGA ; score de 0 ou de 1) - contre 2 % des patients traités par placebo (p < 0,001).
- Le score EASI des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines et toutes les quatre semaines s'est amélioré en moyenne de respectivement 66 % et 65 % par rapport au score de départ, comparativement à une amélioration de 24 % dans le groupe placebo (p < 0,001).
- Le score NRS-prurit (échelle d'évaluation numérique du prurit) des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines et toutes les quatre semaines s'est amélioré en moyenne de respectivement 48 % et de 45,5 %, comparativement à une amélioration de 19 % dans le groupe placebo (p < 0,001).
Les résultats concernant les critères d'évaluation secondaires à 16 semaines étaient les suivants :
- La majorité des patients traités par Dupixent (61 % des patients traités toutes les deux semaines et 55 % de ceux traités toutes les quatre semaines) ont obtenu une amélioration d'au moins 50 % de leur score EASI par rapport au départ (EASI-50), contre 13 % des patients traités par placebo (p < 0,001).
- Chez les patients traités par Dupixent toutes les deux semaines et toutes les quatre semaines, la variation moyenne en pourcentage du score SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) par rapport au départ s'est améliorée de respectivement 52 % et 47,5 %, comparativement à 18 % dans le groupe placebo (p < 0,001). Le SCORAD est une mesure combinée de l'étendue et de la sévérité de la dermatite atopique, ainsi que des symptômes de démangeaisons et d'insomnie rapportés par les patients.
Prurit (Démangeaisons)
- 49 % des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines et 39 % de ceux traités par Dupixent toutes les quatre semaines ont obtenu une amélioration d'au moins 3 points de leur score sur l'échelle d'évaluation numérique du prurit (pp-NRS), comparativement à 9 % des patients traités par placebo (p < 0,001). Au début de l'essai, les patients avaient rapportés un score moyen de prurit de 7,6 sur l'échelle pp-NRS en 10 points.
Qualité de vie et symptômes rapportés par les patients
- La qualité de vie des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines ou toutes les quatre semaines, mesurée au moyen des questionnaires CDLQI (Children's Dermatology Life Quality Index ou Indice de qualité de vie des enfants présentant des maladies cutanées) et POEM (Patient-Oriented Eczema Measure ou auto-mesure de l'eczéma), s'est améliorée par rapport à celle des patients traités par placebo (p < 0,001).
De plus, dans le cadre de cet essai de 16 semaines, 59 % des patients traités par placebo ont eu recours à des médicaments de secours, contre 21 % des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines et 32,5 % des patients traités par Dupixent toutes les quatre semaines.
Les taux globaux d'événements indésirables se sont établis à 72 % pour Dupixent toutes les deux semaines, 64 % pour Dupixent toutes les quatre semaines et 69 % pour le placebo.
Les évènements indésirables observés plus fréquemment chez les patients traités par Dupixent ont été les réactions au point d'injection (8,5 % pour Dupixent toutes les deux semaines, 6 % pour Dupixent toutes les quatre semaines, contre 3,5 % pour le placebo) et les conjonctivites (10 % pour Dupixent toutes les deux semaines, 11 % pour Dupixent toutes les quatre semaines, contre 5 % pour le placebo). Les infections cutanées ont été numériquement moins nombreuses dans les groupes Dupixent (11 % pour Dupixent toutes les deux semaines et 13 % pour Dupixent toutes les quatre semaines, contre 20 % dans le groupe placebo).
Aucun organisme de réglementation n'a encore pleinement évalué la tolérance et l'efficacité du Dupixent chez les adolescents atteints de dermatite atopique.
À propos de l'essai de Dupixent chez l'adolescent
L'essai pivot de phase III ayant évalué la tolérance et l'efficacité du Dupixent en monothérapie chez des patients adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère est le premier essai de phase III consacré à un médicament biologique dans cette catégorie de patients. Au total, 251 patients âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère inadéquatement contrôlée par des médicaments topiques ou auxquels ces traitements étaient déconseillés ont été recrutés dans l'essai.
Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement pendant la période contrôlée de 16 semaines : le premier groupe a été traité par Dupixent 200 mg ou 300 mg par injection sous-cutanée toutes les deux semaines, la dose étant fonction du poids (après une dose initiale de respectivement 400 mg ou 600 mg). Le deuxième groupe a été traité par 300 mg de Dupixent toutes les quatre semaines (après une dose initiale de 600 mg) et le troisième groupe, par placebo toutes les deux semaines. Les corticoïdes topiques n'étaient pas autorisés pendant l'essai sauf si le patient présentait une poussée sévère et avait besoin d'un médicament de secours.
Le co-critère d'évaluation principal hors États-Unis et critère d'évaluation important aux États-Unis était la proportion de patients ayant obtenu un score EASI-75 (amélioration d'au moins 75 % du score EASI par rapport au départ), après 16 semaines de traitement. L'EASI (Eczema Area and Severity Index / Indice d'étendue et de gravité de l'eczéma) est un outil qui permet de mesurer l'étendue et la sévérité de la maladie. Aux États-Unis, le critère d'évaluation principal de l'essai était la proportion de patients ayant obtenu un score IGA de 0 ou 1 après 16 semaines de traitement. L'échelle IGA comporte 5 points allant de 0 (disparition des lésions) à 4 (lésions sévères) et mesure la sévérité globale des lésions cutanées.
Parmi les patients recrutés dans l'essai, 92 % d'entre eux présentaient au moins une autre maladie atopique ou allergique, dont 66 % une rhinite allergique, 54 % de l'asthme, 29 % de l'urticaire et 23 % une conjonctivite allergique.
À propos de la dermatite atopique modérée à sévère
La dermatite atopique est une forme d'eczéma. Il s'agit d'une maladie inflammatoire chronique accompagnée de symptômes qui se manifestent souvent sous la forme d'éruptions cutanées[1],[2],[3],[4]. La dermatite atopique modérée à sévère se caractérise par des éruptions cutanées sur presque toute la surface du corps et peut s'accompagner de démangeaisons intenses et persistantes, et d'une peau sèche, craquelée, rouge et couverte de croûtes qui finissent par suinter[5]. Les démangeaisons sont parmi les symptômes les plus pénibles pour les patients et peuvent être particulièrement invalidantes[6].
À propos du Dupixent® (dupilumab)
Dupixent agit en inhibant l'interleukine-4 et l'interleukine-13 (IL-4 et IL-13), deux protéines importantes qui contribuent à l'inflammation de type 2, une réponse allergique systémique connue pour jouer un rôle dans la dermatite atopique modérée à sévère.
En 2016, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé le statut de « Découverte capitale » (Breakthrough Therapy) au Dupixent dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adolescent (de 12 à 17 ans) et sévère de l'enfant (de 6 mois à 11 ans) non contrôlée par des médicaments topiques soumis à prescription médicale.
Dupixent est actuellement approuvé aux États-Unis dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte insuffisamment contrôlée par des traitements topiques soumis à prescription médicale ou chez lequel ces traitements sont déconseillés. Dupixent est approuvé dans l'Union européenne dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte non candidat à un traitement systémique. Il est également approuvé dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de certaines catégories de patients dans un certain nombre d'autres pays, dont le Canada et le Japon. À ce jour, Dupixent a été prescrit à plus de 50 000 adultes atteints de dermatite atopique.
À propos de l'inflammation de type 2 dans la dermatite atopique
Grâce aux progrès scientifiques réalisés dans la connaissance de la biologie des maladies à caractère immunitaire, nous savons aujourd'hui qu'un type d'inflammation bien particulier ou inflammation de type 2, est mis en cause dans la dermatite atopique[7]. Le système immunitaire se compose de différentes cellules et protéines de signalisation, dont les interleukines. L'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-13 (IL-13) jouent un rôle central dans l'inflammation de type 2 caractéristique de la dermatite atopique et de plusieurs autres maladies allergiques ou atopiques7.
Programme de développement du dupilumab
Sanofi et Regeneron consacrent un large éventail de programmes de développement clinique au dupilumab et l'étudient dans le traitement de maladies modulées par une inflammation de type 2, comme l'asthme (phase III), la dermatite atopique de l'enfant (phase III, de six mois à 11 ans), la polypose nasale (phase III), l'oesophagite à éosinophiles (phase III à visée d'enregistrement) et l'allergie aux graminées (phase II). Des essais cliniques sont prévus dans la bronchopneumopathie chronique obstructive et les allergies alimentaires (dont l'allergie aux arachides). Ces indications potentielles sont expérimentales et aucun organisme de réglementation n'a encore évalué les profils de sécurité et d'efficacité du dupilumab dans ces indications. Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d'un accord de collaboration global.
INDICATION
Dupixent est indiqué dans le traitement de la dermatite atopique (eczéma) modérée à sévère de l'adulte non contrôlée par des traitements topiques soumis à prescription médicale ou auquel ces traitements ne conviennent pas. Dupixent peut être utilisé avec ou sans dermocorticoïdes. Sa sécurité d'emploi et son efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies.
À propos de Regeneron
Regeneron (NASDAQ : REGN) est une grande société de biotechnologie qui invente des médicaments aptes à transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée par des médecins-chercheurs depuis 30 ans, l'entreprise possède la capacité unique de transformer ses recherches en médicaments, dont sept ont été approuvés par la FDA. Plusieurs produits-candidats issus de ses activités de recherche interne sont en développement dans ses laboratoires. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont destinés au traitement de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, du cancer, de maladies cardiovasculaires et métaboliques et de maladies infectieuses et rares
Regeneron accélère et améliore le processus de développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite®, une suite unique de technologies dont fait partie VelocImmune®, pour le développement optimal d'anticorps entièrement humanisés, ainsi qu'à des initiatives ambitieuses comme le Regeneron Genetics Center, l'un des plus grands centres de séquençage génétique du monde.
Pour plus d'informations sur Regeneron, voir le site www.regeneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter.
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[1] Eichenfield et al. Guidelines of Care for Atopic Dermatitis. AAD 2014, pp. 118.
[2] Guideline to treatment, European Dermatology Forum. http://www.euroderm.org/edf/index.php/edf-guidelines/category/5-guidelines-miscellaneous?download=36:guideline-treatment-of-atopic-eczema-atopic-dermatitis. Accessed December 23, 2016.
[3] Gelmetti and Wolleberg, BJD 2014, Atopic dermatitis- all you can do from the outside. Page 19.
[4] National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) 2013. http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. Accessed October 31, 2016.
[5] Mount Sinai. Patient Care Atopic Dermatitis. Available at: http://www.mountsinai.org/patient-care/health-library/diseases-and-conditions/atopic-dermatitis#risk. Accessed August 2017.
[6] Zuberbier T et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol vol. 118, pp. 226-232, 2006.
[7] Gandhi NA, BL Bennett, NM Graham, et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov 2016;15(1):35-50.
