Delårsrapport I 15/16

september 2015 – november 2015
Diamyd Medical AB (publ), räkenskapsåret 2015/2016
Perioden 1 september 2015 – 30 november 2015

  · Periodens resultat uppgick till -4,3 (-5,9) MSEK
  · Resultat per aktie uppgick till -0,2 (-0,3) SEK
  · Kassaflödet från den löpande verksamheten uppgick till -4,8    (-5,8) MSEK
  · Likvida medel och kortfristiga placeringar uppgick
vid periodens slut till 24,9 (29,8) MSEK

Väsentliga händelser efter periodens slut

  · Preliminära 15-månadersresultat från DIABGAD, en 30-månaders pilotstudie med
diabetesvaccinet Diamyd® i kombination med D-vitamin och ibuprofen,
rapporterades

  · Diamyd Medical planerar en första delrapport från öppen pilotstudie EDCR IIa
med diabetesvaccinet Diamyd® i kvartal 1 2016

VD har ordet

Bästa Aktieägare;

Det är med tillfredsställelse som vi kan rapportera att Diamyd Medical
fortsätter att stärka sin position som världsledande när det gäller utvecklingen
av Antigen-Baserad Terapi för typ 1-diabetes. En positiv trend för Diamyd®
-behandling kunde rapporteras från den senare delen av den första 15
-månadersperioden av den pågående 30 månader långa DIABGAD-studien. Begränsade
sexmånadersresultat från EDCR-studien är snart för handen. Begränsade
sexmånadersresultat från DIAGNODE-studien likaså. Inte minst intressant är det
ökande intresset från läkemedelsindustrin för vår approach att kombinera GABA
med antigenbaserad behandling för autoimmuna sjukdomar, ej begränsat till typ 1
-diabetes, samt för vissa inflammatoriska sjukdomar.

En fullständig bot för typ 1-diabetes anses komma att inkludera: A) manipulation
av immunsystemet så att det blir mottagligt för toleransinduktion; B) införande
av immunologisk tolerans för de specifika antigen som utsätts för det autoimmuna
angreppet; och C) öka massan av funktionella betaceller så att tillräcklig egen
insulinproduktion ernås.

Man kan tänka sig att flera företag parallellt utvecklar och förbättrar
komponenterna A och C, medan Diamyd Medical kommer först till marknad vad gäller
komponent B för att sedan successivt ytterligare förbättra sin antigenspecifika
behandling.

Vi är exalterade över att vara det företag som leder utvecklingen vad gäller
komponent B, det vill säga införande av tolerans för specifika betacellsantigen.
Ett flertal kliniska studier har genomförts med GAD65 som betacellsantigen. I en
fas III-studie visade diabetesvaccinet Diamyd® (GAD i alum) en 16-procentig
(p=0.1) bättre effekt än placebo, vad gäller förändring i insulinproducerande
förmåga efter 15 månader. Diamyd® har visat bra säkerhet i studier med mer än
1000 patienter.

Vi gör bedömningen att vår medicinkomponent B (diabetesvaccinet Diamyd®) kan bli
godkänd för marknadsföring så snart man med hjälp av en helst redan existerande
och marknadsgodkänd A-komponent, ytterligare kan höja diabetesvaccinets
toleransinducerande effekt. Tänk cancer – en kombination av mediciner ger oftast
det bästa behandlingsresultatet.

Det finns en ständigt växande ström av möjliga A och C-medikament som med
generella mekanismer kan förstärka den toleransinducerande förmågan av
antigenspecifik terapi för typ 1-diabetes. De flesta av dessa kan i princip
komma att användas tillsammans med diabetesvaccinet Diamyd®. Några exempel på
sådana molekyler är GLP-1-anaologer, DPP4 -inhiberare, metformin, granolocyte
colony stimulating factor (GCSF), antithymocyte globulin (ATG), abatacept,
alefacept, demethylation agents, IL-10-cytokin, ustekinomab (Stelara),
antikroppar mot T- och B-blodceller med mera. Vi har valt att studera Diamyd®
med några A-komponenter som ibuprofren, etanercept, D-vitamin och GABA (det
sistnämnda som, vilket Diamyd Medical tidigare rapporterat, visat intressanta
prekliniska resultat, se fig nedan).

Även om vår antigenspecifika läkemedelskandidat Diamyd® är ledande i sin klass,
och borde kunna godkännas som ett eget läkemedel i kombination med en lämplig A
-komponent, pågår utvecklingsarbete med ett möjligt Diamyd 2.0 där ytterligare
antigen som gliadin och proinsulin kan introduceras för att vidga
patientunderlaget, där Diamyd® specifikt kan bryta det autoimmuna angreppet på
betacellerna.

Vi undersöker också effekten av olika distributionsvägar för diabetesvaccinet
Diamyd®, som subkutan injektion av Diamyd® i armen, subkutant i magen (närmare
bukspottkörtelns dränerande lymfknutor) och direkt i lymfknuta. Prekliniskt
pågår försök med att ex-vivo tillverka toleranta antigenpresenterande celler
(APCs) med syfte att i efterhand administrera dessa till patient (cellterapi).

När väl det autoimmuna angreppet bekämpats återstår att bygga upp
betacellsmassan, så att individen med typ 1-diabetes kan producera tillräckligt
med eget insulin. Flera strategier för C-komponenter finns: Transplantation av
insulinproducerande celler kombinerat med immunosuppression för att förhindra
avstötning; transplantation av insulinproducerande celler inkapslade på ett
sådant sätt att de inte uppfattas som främmande vävnad; tillförsel av egna
(autologa) till betaceller diffrentierade stamceller och; administration av
betacellsregenererande komponenter som t ex GABA-molekyler.

Current development pipeline - Pre-clinical proof-of-concept

Combination therapy using GABA and antigen (GAD65) SELECTED RESULTS
GABA + GAD/alum combination therapy shows significant synergistic effects on
normoglycemia in NOD mice

[image]

REFERENCES: Tian, Jide, Hoa Dang, and Daniel L. Kaufman. "Combining Antigen
-Based Therapy with GABA Treatment Synergistically Prolongs Survival of
Transplanted ß-Cells in Diabetic NOD Mice." PLoS ONE, 2011.

Current development pipeline - Pre-clinical proof-of-concept

Combination therapy using GABA and antigen (Proinsulin) SELECTED RESULTS
GABA + Proinsulin/alum combination therapy shows significant synergistic effects
on normoglycemia in NOD mice

[image]

REFERENCES: Tian, J., H. Dang, A. V. Nguyen, Z. Chen, and D. L. Kaufman.
"Combined Therapy With GABA and Proinsulin/Alum Acts Synergistically to Restore
Long-term Normoglycemia by Modulating T-Cell Autoimmunity and Promoting -Cell
Replication in Newly Diabetic NOD Mice." Diabetes, 2014, 3128-134.

Ett nytt kalenderår har börjat. En sak är säker – det kommer innehålla viktiga
nyheter. Vi ser fram mot att arbeta hårt. Med syftet att generera värde till er,
våra aktieägare och till de som har typ 1-diabetes.

Stockholm den 20 januari 2016
Anders Essen-Möller
vd Diamyd Medical AB (publ)

Väsentliga händelser efter periodens slut

Preliminära 15-månadersresultat från DIABGAD – en 30-månaders pilotstudie med
diabetesvaccinet Diamyd® i kombination med D-vitamin och ibuprofen
Diamyd Medical meddelade från en klinisk forskarinitierad pilotstudie, DIABGAD
-1, att diabetesvaccinet Diamyd® i kombination med D-vitamin och ibuprofen efter
15 månader har en god säkerhetsprofil utan allvarliga relaterade biverkningar.
Data visar att efter den första fasen (så kallad partiell remission eller
smekmånads-perioden), förlorar den grupp som fått placebo (icke-aktiv substans)
sin förmåga att producera insulin 2-3 gånger så snabbt under de sista 9
månaderna av 15-månadersperioden, jämfört med de grupper som fått aktiv
behandling med Diamyd®. Sett över hela 15-månadersperioden syns dock ingen
skillnad mellan grupperna, men fortsätter det snabbare fallet hos placebogruppen
fram till studiens slut vid 30 månader så kan en trendskillnad i insulin
-produktion över hela mätperioden, det vill säga inklusive remissionsperioden,
komma att ses.

Diamyd Medical planerar en första delrapport från öppen pilotstudie EDCR IIa med
diabetesvaccinet Diamyd® i kvartal 1 2016
Diamyd Medical meddelade att en första sexmånaders delrapport omfattande fem
patienter som behandlats med etanercept och diabetesvaccinet Diamyd® avses att
lämnas under första kvartalet 2016. Studien är öppen, det vill säga ej
placebokontrollerad och utförs vid nio barndiabeteskliniker i Sverige. Professor
Johnny Ludvigsson, Linköpings universitet, är huvudprövare och sponsor för
studien. Totalt är nu 10 av 20 patienter inkluderade i studien.

Antigen-Baserad Terapi (ABT) och kombinationsstudier

Typ 1-diabetes är en förödande sjukdom som kräver daglig behandling med insulin
för överlevnad. Betydelsen av att finna ett botemedel ska inte underskattas.
Diabetesvaccinet Diamyd® har använts i kliniska studier omfattande mer än tusen
patienter och visat på en god säkerhetsprofil. I en europeisk fas III-studie har
Diamyd® visat god klinisk effekt i flera subgrupper, och en begränsad total 16
-procentig effekt (p=0,10) vad gäller bevarandet av den egna förmågan att bilda
insulin. Fortsatt utveckling är inriktad på kombinationsbehandlingar för att öka
effekten. Diamyd® är lätt att ge på i princip alla sjukvårdsinrättningar. Den
potentiella marknaden uppskattas till flera miljarder dollar per år.

Sex forskarinitierade kliniska studier pågår, vilka bland annat kombinerar
Diamyd® med olika immunomodulerande substanser; etanercept, ibuprofen, D-vitamin
och GABA.

  · DIABGAD-1 – DIAMYD® I KOMBINATION MED IBUPROFEN OCH D-VITAMIN

INTERVENTIONSSTUDIE

En placebokontrollerad studie där Diamyd® testas i kombination med ibuprofen och
D-vitamin. Studien omfattar totalt 64 patienter mellan 10 och 18 år, som nyligen
diagnostiserats med typ 1-diabetes, och kommer att pågå i totalt 30 månader.
Kombinationsbehandlingens syfte är att bevara den egna kvarvarande förmågan att
bilda insulin. Studien utförs på nio kliniker i Sverige och leds av professor
Johnny Ludvigsson vid Linköpings universitet. 30-månaders resultat beräknas
föreligga första halvåret 2017.

  · DIAGNODE-1 – DIAMYD® GIVET I LYMFKÖRTEL I KOMBINATION MED D-VITAMIN

INTERVENTIONSSTUDIE

En öppen studie där Diamyd® ges direkt i lymfkörtel i kombination med D-vitamin.
Studien omfattar 5 patienter mellan 18 och 30 år som nyligen diagnostiserats med
typ 1-diabetes och kommer att pågå i totalt 30 månader. Studiens syfte är att
utvärdera säkerheten av kombinationsbehandlingen samt att utvärdera hur
behandlingen påverkar immunsystemet och patienternas egen förmåga att bilda
insulin. Studien leds av professor Johnny Ludvigsson vid Linköpings universitet
och inkluderade den första patienten i februari 2015. En första delrapport från
studien planeras i första kvartalet 2016.

  · GABA /DIAMYD®– DIAMYD® I KOMBINATION MED GABA

INTERVENTIONSSTUDIE

En placebokontrollerad studie där Diamyd® testas i kombination med GABA. Studien
omfattar 75 patienter mellan 4 och 18 år, som nyligen diagnostiserats med typ 1
-diabetes, och kommer att pågå i totalt 12 månader. Kombinationsbehandlingens
syfte är att bevara den egna kvarvarande förmågan att bilda insulin. Studien
utförs i USA under ledning av professor Kenneth McCormick vid University of
Alabama at Birmingham. Den första patienten inkluderades i mars 2015.

  · EDCR IIa – DIAMYD® I KOMBINATION MED ETANERCEPT OCH D-VITAMIN

INTERVENTIONSSTUDIE

En öppen studie där Diamyd® kombineras med etanercept och D-vitamin. Studien
omfattar 20 patienter mellan 8 och 18 år som nyligen insjuknat i typ 1-diabetes
och kommer att pågå i totalt 30 månader. Studiens syfte är att utvärdera
säkerheten av kombinationsbehandlingen samt att utvärdera hur behandlingen
påverkar immunsystemet och patienternas egen förmåga att bilda insulin. Studien
leds av professor Johnny Ludvigsson vid Linköpings universitet och den första
patienten inkluderades i maj 2015. En första delrapport från studien planeras i
första kvartalet 2016.

  · DiAPREV-IT 1 - DIAMYD®

PREVENTIONSSTUDIE

En placebokontrollerad studie där Diamyd® testas i barn med hög risk att
insjukna i typ 1-diabetes, det vill säga de har konstaterats ha en pågående
autoimmun process, men har ännu inte fått några kliniska symtom på diabetes.
Studien omfattar 50 deltagare från 4 års ålder och kommer att pågå i totalt fem
år. Studiens syfte är att utvärdera om Diamyd® kan fördröja eller förhindra att
deltagarna insjuknar i typ 1-diabetes. Studien leds av docent Helena Elding
Larsson vid Lunds universitet. Femårsresultat väntas i slutet av 2016.

  · DiAPREV-IT 2 – DIAMYD® I KOMBINATION MED D-VITAMIN

PREVENTIONSSTUDIE

En placebokontrollerad studie där Diamyd® testas i kombination med D-vitamin i
barn med hög risk att insjukna i typ 1-diabetes, det vill säga de har
konstaterats ha en pågående autoimmun process, men har ännu inte fått några
kliniska symtom på diabetes. Studien omfattar 80 deltagare mellan 4 och 18 år
och kommer att pågå i totalt fem år. Studiens syfte är att utvärdera om Diamyd®
kan fördröja eller förhindra att deltagarna insjuknar i typ 1-diabetes. Studien
leds av docent Helena Elding Larsson vid Lunds universitet. Den första patienten
inkluderades i studien i mars 2015.

*** Ovanstående är utdrag ur rapporten. För att läsa hela rapporten, vänligen
besök www.diamyd.com, eller se bifogad PDF ***
För ytterligare information, vänligen kontakta:
Anders Essen-Möller, vd, tel: +46 70 55 10 679
Diamyd Medical AB (publ), Kungsgatan 29, SE-111 56 Stockholm, Sverige
Tel: 08-661 00 26  Fax: 08-661 63 68  E-post: info@diamyd.com Org nr: 556242
-3797

Notera: Detta dokument har upprättats i både en svensk och en engelsk version.
Vid skillnader mellan de två ska den svenska versionen gälla. Dokumentet
innehåller vissa uppgifter om omvärld och framtid. Dessa uppgifter ska betraktas
som enbart återspeglande rådande uppfattning. Inga garantier kan lämnas att
dessa uppgifter är korrekta.