Londres, le 20 septembre 2005 - Novartis a dévoilé aujourd'hui de nouvelles données pivots de phase III concernant deux projets importants - LAF237 (diabète) et SPP100 (hypertension) - à l'occasion d'une revue de son portefeuille. Pour ces deux nouvelles molécules, toutes deux susceptibles de devenir les premiers médicaments d'une nouvelle classe thérapeutique à être commercialisés, Novartis projette de déposer un dossier d'enregistrement en 2006.
Novartis a également annoncé des progrès significatifs dans d'autres domaines de son portefeuille en tête du secteur. Celui-ci comporte 75 projets en cours de développement clinique, dont 52 en phase II, phase III ou en cours d'enregistrement et 46 nouvelles entités moléculaires (NME). Les domaines clés dans lesquels Novartis concentre ses activités de développement sont les maladies cardiovasculaires et métaboliques, l'oncologie, la neurologie, les pathologies respiratoires et les anti-viraux avec des molécules prometteuses tant pour les médicaments d'usage courant (« general medicines ») que pour les médicaments de spécialité.
Plusieurs autorisations de mise sur le marché importantes sont attendues au cours des 12 prochains mois, notamment aux États-Unis et dans l'Union Européenne (UE) pour Exjade (surcharge en fer), pour Xolair (asthme) dans l'UE, pour Aclasta (maladie de Paget) aux États-Unis, pour Femara aux États-Unis et dans l'UE pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein, immédiatement après l'intervention chirurgicale (traitement adjuvant) et pour Zelmac/Zelnorm (syndrome du côlon irritable à dominante de constipation) dans l'UE. Les demandes d'homologation prévues, outre LAF237 et SPP100, concernent Lucentis (dégénérescence maculaire liée à l'âge) aux États-Unis, LDT600 (hépatite B) à la fois aux États-Unis et dans l'UE, ainsi qu'une nouvelle association de Diovan et d'amlodipine (hypertension).
« Les résultats positifs de deux molécules très novatrices destinées à des patients souffrant de diabète de type 2 et d'hypertension - deux pathologies importantes et très fréquentes - soulignent le dynamisme de notre portefeuille de produits, l'un des plus riches et attractifs du secteur. Avec plusieurs nouveaux médicaments en phase avancée de développement et l'un des taux de productivité de R&D les plus élevés de l'industrie pharmaceutique, nous entendons bien conserver notre position de leader dans l'offre de traitements innovants aux patients », a déclaré le Dr. Daniel Vasella, Président et Administrateur-délégué de Novartis.
Des résultats de phase III positifs étayent les dépôts de demandes d'enregistrement pour LAF237 et SPP100
Les données de l'essai pivot de phase III portant sur deux molécules importantes en phase avancée de développement, LAF237 et SPP100, ont été présentées pour la première fois.
- LAF237 (vildagliptine) pourrait être le premier d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-IV par voie orale, destiné au traitement du diabète de type 2. Le dépôt de son dossier d'enregistrement auprès des autorités réglementaires américaines est prévu pour le premier semestre 2006. De nouveaux essais de phase IIb/III ont démontré une efficacité durable et une bonne tolérance dans le traitement des patients atteints de diabète de type 2.
Les résultats des études de phase IIb/III ont démontré la grande efficacité de ce médicament pour réduire le taux d'HbA1c (mesure de la glycémie moyenne sur une période de deux à trois mois), ainsi que son excellente tolérance sans gain de poids. Les résultats ont également démontré que LAF237 pouvait améliorer et maintenir la fonction des cellules des îlots pancréatiques ainsi que l'insulinosensibilité sur un an.
Conformément aux études antérieures, LAF237 a montré lors d'une étude menée sur 12 semaines qu'il permettait d'obtenir, pour différents dosages, des réductions significatives et prolongées de l'HbA1c pouvant aller jusqu'à 1,6%. L'étude a utilisé la pioglitazone comme contrôle positif (et non comme comparateur).
Une autre étude présentée lors de la conférence a montré que les premières données sur 52 semaines affichaient une réduction constante d'Hb1Ac de 1,0% en monothérapie et manquaient de peu de satisfaire au critère principal de non-infériorité par rapport à la metformine. Les données intermédiaires issues de cette étude menée sur deux ans ont toutefois révélé une meilleure tolérance du LAF237 par rapport à la metformine, notamment en raison d'une tolérance gastro-intestinale supérieure.
LAF237 pourrait devenir un traitement de première intention, seul ou en association, pour les patients atteints de diabète de type 2. Le nombre de patients souffrant de cette maladie est en augmentation constante, on l'estime aujourd'hui à 150 millions dans le monde. Environ 90 % de ces patients sont atteints de diabète de type 2. LAF237 a démontré sa capacité à abaisser la glycémie de manière durable pour de nombreuses catégories de patients. Ce produit a également montré une absence d'effet sur le poids corporel, une bonne tolérance et une faible incidence d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang), particulièrement lorsqu'il est associé à l'insuline.
Un vaste programme d'essais cliniques portant sur LAF237 est actuellement en cours. Il vise à définir le rôle joué par la protection des cellules des îlots pancréatiques dans le retard de l'apparition du diabète de type 2, dans le ralentissement de sa progression, dans le prolongement du contrôle du diabète lors de sa prise en charge et enfin, dans la réduction des complications cardiovasculaires. LAF237 est susceptible de modifier l'évolution de la maladie par ses effets positifs sur les cellules des îlots pancréatiques productrices d'insuline, qui sont endommagées chez les patients atteints de diabète de type 2.
- SPP100 (aliskiren) est le premier d'une nouvelle classe d'agents antihypertenseurs appelés inhibiteurs de la rénine. Son dossier d'enregistrement aux Etats-Unis, qui sera déposé en début d'année 2006, repose sur des données d'essais cliniques de phase III montrant une excellente efficacité du traitement oral en prise quotidienne unique, tant en monothérapie qu'en association avec le diurétique hydrochlorothiazide (HCTZ). Le dépôt du dossier d'enregistrement auprès des autorités de l'UE est prévu pour le quatrième trimestre 2006, après l'achèvement d'études comparatives à long terme.
Les résultats des études cliniques ont montré que SPP100 offre un excellent contrôle de la tension artérielle sur 24 heures et une tolérance comparable à celle d'un placebo. Comparé au placebo, SPP100 induit une réduction de la pression artérielle statistiquement significative à deux chiffres. Les données issues de l'étude en monothérapie de phase III ont confirmé une réduction statistiquement significative de la tension artérielle pour l'ensemble des doses (150 mg, 300 mg et 600 mg), ainsi que d'excellents taux de réponse proportionnellement aux dosages. Le contrôle de la pression artérielle sur 24 heures, mesurée en ambulatoire, s'est révélé excellent avec un ratio « minimum-maximum » proche de 100% à la dose de 300 mg.
Les résultats d'une autre étude de phase III associant SPP100 et HCTZ ont démontré des bénéfices antihypertenseurs supplémentaires et des taux de réponse supérieurs à ceux du placebo, ainsi qu'une bonne tolérance.
Les données issues des essais cliniques combinant l'utilisation du SPP100 et de deux autres agents antihypertenseurs (un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou ECA) et un inhibiteur des canaux calciques doivent être présentées en 2006. Le démarrage de trois études majeures de morbidité et de mortalité est prévu en 2006 pour permettre un profilage complet de SPP100 comparativement à d'autres antihypertenseurs. Les premiers résultats sont attendus en 2011. Les premiers résultats de autres trois études évaluant le concept de protection des organes cibles sur la base de marqueurs indirects seront disponibles au second semestre 2006.
Le SPP100, développé en collaboration avec Speedel, est susceptible d'offrir une meilleure protection des organes cibles, grâce à sa faculté d'inhiber l'activité de la rénine (un indicateur émergent du risque cardiovasculaire). Cette molécule fait l'objet de recherches dans le cadre d'un vaste programme de profilage, dans lequel elle est comparée à d'autres antihypertenseurs, et par le biais d'essais cliniques majeurs qui seront disponibles lors du lancement.
« Ces données récentes portant sur SPP100 et LAF237 montrent que ces deux nouvelles molécules sont susceptibles de transformer la manière dont les médecins traitent deux maladies en rapide expansion, l'hypertension et le diabète, que l'on rencontre de plus en plus souvent en même temps chez de nombreux patients. Chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l'hypertension ou le diabète de type 2, le risque d'hospitalisation ou de décès est nettement plus élevé », a expliqué le Dr Joerg Reinhardt, Directeur du Développement de Novartis Pharma AG. « Nous sommes déterminés à proposer une gamme de médicaments aidant les médecins à mieux faire face au défi croissant que constitue le traitement de patients atteints de ces deux maladies qui sont en train de devenir un problème de santé publique dans de nombreux pays. »
Aider les patients atteints de maladies cardiovasculaires et métaboliques
Novartis dispose d'un portefeuille complet de produits cardiovasculaires tant commercialisés (Diovan et Lotrel) qu'en cours de développement (LAF237 et SPP100), afin d'aider les médecins à faire face à la convergence croissante de l'hypertension, de la dyslipidémie et du diabète dans le monde entier. Parmi les autres molécules en développement figurent APP018 (D-4F), un mimétique oral de l'Apo A-1, actuellement en cours d'essais pour le traitement de l'athérosclérose, ainsi que des molécules qui interagissent avec le gène cible SCD-1 en tant que traitement contre l'obésité. Ces molécules viennent en complément d'un développement axé sur l'hypertension, le diabète, l'athérosclérose et la dyslipidémie et le syndrome métabolique/obésité.
Diovan est l'antihypertenseur affichant la progression la plus rapide au monde. Les ventes annuelles de ce médicament approchent les USD 4 milliards et reposent sur des données cliniques qui confirment son efficacité de premier plan en tant qu'antagoniste du récepteur de l'angiotensine (ARA) et son profil cardio-protecteur unique. L'essai NAVIGATOR, dont la publication des résultats est prévue pour 2009, est l'étude la plus vaste jamais effectuée sur la prévention des maladies cardiovasculaires et du diabète de type 2 chez des patients présentant une diminution de la tolérance au glucose.
Élargissant le potentiel de Diovan, Novartis prévoit de déposer en 2006 auprès des autorités règlementaires une demande d'approbation pour une association à doses fixes de Diovan et d'amlodipine, un inhibiteur des canaux calciques. Il s'agira de la première association d'un inhibiteur des canaux calciques avec un ARA, offrant un traitement à prise quotidienne dont le mécanisme d'action est double et qui combine les avantages des deux médicaments en un seul comprimé à la fois. Ceci à un moment où les médecins ont de plus en plus recours aux associations thérapeutiques pour traiter l'hypertension. Lors de la conférence, Novartis a présenté des données mettant en évidence la façon dont il était possible d'améliorer le respect des objectifs du traitement à l'aide de produits en association à doses fixes, comme Lotrel, une combinaison de l'enzyme de conversion de l'angiotensine lotensine et d'amlodipine. Des associations de Diovan avec d'autres agents antihypertenseurs, notamment SPP100, sont en cours de développement clinique.
Gros plan sur les points forts du portefeuille de produits en phase avancée de développement
Novartis a été désignée à maintes reprises par les experts du secteur comme détenant l'un des meilleurs portefeuilles de l'industrie pharmaceutique : de nombreux composés en développement pourraient devenir la nouvelle norme en matière de soins et être les premiers disponibles sur le marché dans leurs classes thérapeutiques respectives.
Les projets de développement prioritaires comprennent :
- Aclasta[1] (solution d'acide zolédronique dosée à 5 mg par perfusion) a démontré dans une étude comparative de phase III récemment publiée dans la revue New England Journal of Medicine qu'il offrait une efficacité supérieure, une période de rémission prolongée et un délai d'action plus rapide que le risédronate, traitement oral utilisé couramment dans la maladie de Paget. Le premier lancement du produit sur le marché est intervenu en Allemagne au mois de mai 2005 ; Aclasta sera lancé dans d'autres pays en 2005 et 2006. La US Food and Drug Administration (FDA) a émis une « lettre d'avis favorable » en mars 2005 concernant Aclasta dans le traitement de la maladie de Paget ; une réponse complète (couvrant toutes les questions de la FDA) a été soumise au mois d'août. Des essais de phase III sont en cours pour évaluer l'efficacité d'une dose annuelle d'Aclasta dans le traitement de différentes formes d'ostéoporose. Le dépôt du dossier d'enregistrement auprès des autorités réglementaires américains et européennes est prévu en 2007.
- AMN107, un nouveau composé oral en développement pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) devrait être soumis à enregistrement en 2007. Le recrutement pour une étude pivot de phase II de patients atteints de LMC et résistants à Glivec/Gleevec, a commencé en avril 2005. Le démarrage d'une étude de phase III chez des patients atteints d'une LMC chronique et commençant un traitement est prévue au premier trimestre 2006. AMN107 étendra la gamme de Novartis consacrée à aider les patients atteints de LMC et de TSGI (tumeurs stromales gastro-intestinales).
- Exjade (deferasirox) (ICL670) est dans l'attente d'une approbation réglementaire américaine après s'être vu accorder une revue prioritaire de six mois en juin 2005. Des études cliniques (20 - 30 mg/kg/jour) ont démontré son efficacité dans la suppression de la surcharge en fer liée à des transfusions sanguines répétées. Une demande d'autorisation de mise sur le marché a été déposée aux Etats-Unis, en Europe et en Suisse en avril 2005. Exjade possède le statut de médicament orphelin aux Etats-Unis et dans l'Union Européenne. Déféroxamine, le traitement thérapeutique actuel standard est contraignant car il est administré par perfusion. Exjade pourrait permettre une amélioration de l'observance du traitement et de la qualité de vie des patients souffrant d'une surcharge en fer transfusionnelle chronique, une maladie pouvant entraîner la mort, car il ingéré par voie orale et une prise quotidienne suffit.
- Femara (létrozole), une thérapie majeure pour le cancer du sein à un stade précoce et avancé chez les femmes ménopausées, a été soumis à autorisation réglementaire américaine et européenne pour une utilisation immédiatement après une intervention chirurgicale (traitement adjuvant). La FDA a accordé une revue prioritaire pour cette nouvelle indication, avec une décision qui devrait intervenir d'ici la fin de l'année 2005. Femara a été aussi soumis dernièrement à autorisation au Japon pour le traitement de femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein, une décision étant attendue là aussi pour fin 2005 ou début 2006.
- FTY720 a démontré une efficacité durable et une bonne tolérance sous forme de traitement par voie orale des patients atteints de la forme cyclique (poussées-rémissions) de la sclérose en plaques (SEPC) dans une extension à 12 mois d'une étude de phase II. Les résultats détaillés seront présentés au congrès ECTRIMS/ ACTRIMS le 1er octobre. Les données à six mois obtenues au terme de l'essai de phase II ont révélé que FTY720 réduisait le taux de rechutes cliniques de plus de 50 % chez les patients atteints de SEP par rapport au placebo. FTY720 a également montré une réduction de l'activité inflammatoire mesurée par IRM de près de 80 % sur 6 mois comparé au placebo. Novartis est en discussion avec les autorités réglementaires au sujet de son programme de phase III qui devrait débuter fin 2005. On estime à plus de deux millions dans le monde le nombre de personnes atteintes de sclérose en plaques, première affection neurologique chez les jeunes adultes, selon la Multiple Sclerosis International Federation. Les traitements disponibles actuellement sur le marché ont des effets cliniques limités et nécessitent de fréquentes injections, allant de plusieurs fois par semaine à plusieurs fois par jour. Si les essais de phase III menés à plus grande échelle confirment les résultats préliminaires, FTY720 pourrait représenter une percée majeure et attendue de longue date pour les patients atteints de SEP.
- Glivec/Gleevec (imatinib mesylate), indiqué pour tous les stades de la leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) et certaines formes de tumeurs stromales gastro-intestinales (TSGI), a reçu dernièrement l'approbation de l'EMEA pour porter la dose quotidienne moyenne de 400 mg à 600 mg ou à 800 mg pour des patients ayant eu récemment un diagnostic de LMC et TSGI en phase chronique. Un dossier d'enregistrement sera déposé d'ici la fin de l'année 2005 aux Etats-Unis, dans l'Union Européenne et au Japon pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) avec un chromosome Philadelphie ainsi que pour d'autres maladies rares. Un programme a notamment été lancé pour permettre l'homologation de Glivec dans le glioblastome multiforme, la plus fréquente et la plus agressive des tumeurs cancéreuses au cerveau.
- LDT600 (telbivudine) est parvenu avec succès à son critère d'efficacité composé principal de réponse thérapeutique dans l'essai d'enregistrement GLOBE de phase III pour l'hépatite B chronique. Les données de cette étude recueillies sur une année complète seront présentées à l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) le 14 novembre. Il est prévu que tous les dépôts majeurs/ clés pour LDT600 soient effectués avant la fin du premier trimestre 2006. Ce traitement en une prise quotidienne pour les infections par le virus de l'hépatite B qui touche, selon les estimations, environ 350 millions de personnes dans le monde, est développé en collaboration avec Idenix Pharmaceuticals.
- Lucentis (ranibizumab), qui pourrait devenir le nouveau traitement de référence dans la DMLA (dégénérescence maculaire liée à l'âge), la cause principale de cécité chez les personnes de plus de cinquante ans, s'est révélé très efficace avec un bon profil de tolérance au cours de récents essais cliniques. L'étude de phase III dénommée MARINA a fait état de résultats sans précédent dans le maintien, voire l'amélioration de la vision chez des patients présentant la forme classique minimale ou occulte de la DMLA exsudative. FOCUS, une étude clinique de phase I/II, menée pour évaluer la tolérance et l'efficacité de Lucentis en association avec Visudyne par rapport au traitement par Visudyne seule chez des patients souffrant de DMLA exsudative à prédominance classique, a atteint son critère d'efficacité principal de stabilisation, voire d'amélioration de la vision. On attend pour le quatrième trimestre 2005 les données issues de la deuxième étude de phase III, ANCHOR, qui évalue actuellement Lucentis par rapport à la photothérapie dynamique dans le traitement de la forme à prédominance classique de la DMLA exsudative. Lucentis est développé conjointement avec Genentech qui conserve le droit de développement et de commercialisation du produit en Amérique du Nord. Un dépôt d'enregistrement réglementaire est prévu pour 2006 dans l'Union Européenne.
- Prexige (lumiracoxib) a été commercialisé au Brésil en août 2005 pour le traitement de l'ostéoarthrite et la douleur aiguë. D'autres lancements de ce nouvel inhibiteur sélectif de la COX-2 sont attendus pour d'autres marchés, y compris celui du Royaume-Uni, d'ici la fin de l'année. La demande d'approbation réglementaire en Europe est prévue pour début 2006, alors qu'un nouveau dépôt du dossier d'enregistrement aux Etats-Unis est programmé pour l'année 2007. Prexige est déjà homologué dans 22 pays.
- QAB149 (indacaterol), un bêta-agoniste à effet prolongé, pourrait transformer le traitement de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), à la lumière de données de phase II révélant un délai d'action rapide et un contrôle des symptômes pendant 24 heures. QAB149 pourrait devenir le premier bêta-agoniste en une seule prise quotidienne offrant ainsi un bénéfice thérapeutique considérable aux patients souffrant d'asthme et de BPCO, soit seul, soit en combinaison avec d'autres composés respiratoires Novartis tels que l'agent antimuscarinique à action prolongée NVA23. Le démarrage des études de phase III est prévu pour début 2006 et le dépôt des dossiers d'enregistrement en 2007. Parallèlement, plusieurs options de combinaison de produits sont actuellement à l'étude.
- Xolair (omalizumab), thérapie première de sa classe pour le traitement de l'asthme allergique sévère et persistant, a de bonnes chances d'être homologué en Europe après l'avis positif exprimé par le CHMP (European Committee for Medicinal Products for Human Use) en juillet 2005. Genentech a obtenu l'approbation de Xolair aux Etats-Unis en 2003. Le composé est maintenant en passe de devenir le premier anticorps humain à être homologué pour le traitement de l'asthme en Europe, ce qui constitue une approche extrêmement novatrice pour le contrôle de cette maladie.
- Zelnorm/Zelmac (tegaserod) est en cours d'enregistrement auprès de l'agence européenne du médicament (EMEA) dans le traitement du côlon irritable à dominante de constipation. Deux études de phase III évaluent actuellement l'utilisation de Zelnorm, homologué par les autorités réglementaires américaines en 2004, dans le traitement de la dyspeptie. L'achèvement de ces deux essais est prévu en 2006. Les données d'une étude « proof of concept » récemment terminée dans le traitement du reflux gastro-oesphagien sont en train d'être analysées.
Novartis prévoit des travaux de recherche conjointement avec la FDA
Novartis projette de s'associer avec la US Food and Drug Association (FDA) pour trois projets s'inscrivant parmi les efforts majeurs menés par la FDA et appelés The Critical Path Initiative pour moderniser le processus de développement clinique des médicaments.
Le premier projet aura pour objet d'identifier et d'évaluer de nouvelles méthodes de fabrication désignées à assurer la qualité des produits. Le deuxième projet concernera l'identification du mécanisme par lequel les marqueurs biologiques peuvent être validés pour utilisation réglementaire dans le développement de nouvelles thérapies. Le troisième projet s'attachera à trouver un processus réglementaire pour le développement simultané d'une thérapie donnée et d'un test de diagnostic qui pourrait permettre d'identifier les patients le plus susceptibles de bénéficier de la thérapie en question.
Décharge
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À propos de Novartis
Novartis SA (NYSE : NVS) est un leader mondial dans le domaine des produits pharmaceutiques et des produits de santé. En 2004, le Groupe Novartis a réalisé un chiffre d'affaires de USD 28,2 milliards et un résultat net pro forma de USD 5,8 milliards. Le Groupe a investi environ USD 4,2 milliards dans la recherche et le développement (R&D). Basé à Bâle, en Suisse, le Groupe Novartis emploie quelque 83 700 personnes et déploie ses activités dans plus de 140 pays à travers le monde. Pour plus d'informations, veuillez consulter notre site Internet : http://www.novartis.com.
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[1] Aclasta est le nom de marque de l'acide zolédronique dosé à 5 mg, en Europe. Le nom de marque américain sera différent et est en cours d'examen.
