Los datos de la Cohorte 1 del estudio de Fase 2 THOR-2 mostraron que el erdafitinib oral redujo el riesgo de recidiva de la enfermedad o de fallecimiento en comparación con la quimioterapia intravesical, el tratamiento de referencia1
BEERSE, BÉLGICA, Oct. 24, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados de la Cohorte 1 del estudio de Fase 2, aleatorizado y abierto THOR-2, que evalúa erdafitinib en comparación con la quimioterapia intravesical elegida por los investigadores en pacientes con cáncer de vejiga no musculoinvasivo de alto riesgo (CVNMI-AR) y con alteraciones seleccionadas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) que sufrieron recidivas tras el tratamiento con el bacilo de Calmette y Guérin (BCG).1 Los datos se han presentado hoy en una sesión de presentación de ponencias de última hora (Resumen n.º LBA102) en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2023 que se celebra del 20 al 24 de octubre en Madrid, España. Los resultados del estudio se publican simultáneamente en Annals of Oncology.2
«Las opciones de tratamiento son limitadas para los pacientes con cáncer de vejiga no invasivo de alto riesgo con recidiva de la enfermedad tras el tratamiento con el bacilo de Calmette y Guérin y que no quieren someterse a una cistectomía radical (el tratamiento estándar actual) o no son aptos para ella», afirmó Martin Vogel, jefe del Área Terapéutica de Oncología para la región EMEA de Janssen-Cilag GmbH. «Los pacientes están muy presentes en todo lo que hacemos y estamos comprometidos a seguir la ciencia para explorar nuevas opciones que puedan proporcionar una mejor atención en áreas con muchas necesidades sin cubrir, como esta».
De los 73 pacientes incluidos en la Cohorte 1, a 49 se les asignó aleatoriamente el tratamiento con erdafitinib y a 24, la quimioterapia.1 El erdafitinib oral redujo el riesgo de recidiva de la enfermedad o de fallecimiento en un 72 por ciento en comparación con la quimioterapia intravesical en pacientes con CVNMI papilar resecado Ta/T1 de alto riesgo que presentaban mutaciones o fusiones del FGFR con recidiva tras el tratamiento con el BCG y que se negaron a una cistectomía radical o no eran aptos para dicha intervención.1
Con una mediana de seguimiento de 13,4 meses en el momento de inclusión de los datos, la mediana de supervivencia sin recidiva (SSR) no se cumplió en los pacientes que recibieron erdafitinib y fue de 11,6 meses para los pacientes que recibieron quimioterapia (Cociente de Riesgos [CR]: 0,28; Intervalo de Confianza [IC] del 95 por ciento: 0,1-0,6; P=0,0008).1 Las tasas de SSR a seis y doce meses (IC del 95 por ciento) fueron del 96 por ciento (83,7-98,9) y del 77 por ciento (60,0-87,4) para erdafitinib frente al 73 por ciento (50,1-87,1) y el 41 por ciento (18,9-61,7) para la quimioterapia, respectivamente.1
Se observaron acontecimientos adversos graves de Grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento en 15 pacientes (31 por ciento) que recibieron erdafitinib y en un paciente (4 por ciento) al que se le había asignado aleatoriamente la quimioterapia.3 Catorce pacientes (29 por ciento) asignados a erdafitinib y ningún paciente que recibió quimioterapia intravesical presentaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que condujeron a la interrupción del tratamiento.1 La retinopatía serosa central se dio en 19 pacientes (39 por ciento) que recibieron erdafitinib y desapareció en 11 pacientes (58 por ciento).3
«Los pacientes con CVNMI que experimentan recidivas de la enfermedad tras el tratamiento con el BCG tienen opciones terapéuticas limitadas, y los pacientes aptos con alteraciones del FGFR que recibieron erdafitinib en el ensayo THOR-2 presentaron muchas menos recidivas que los pacientes tratados con el tratamiento estándar actual», afirmó James W. F. Catto*, Ph.D., doctor del Departamento de Oncología y Metabolismo de la Universidad de Sheffield, Sheffield (Reino Unido) y autor principal del estudio. «Nuestros datos subrayan la importancia de detectar determinados biomarcadores genéticos para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con un tratamiento selectivo como el erdafitinib».
«El desarrollo continuo de erdafitinib por parte de Janssen refuerza nuestro compromiso de presentar medicamentos selectivos y de precisión a los pacientes con cáncer de vejiga propiciado por el FGFR», afirmó el Dr. Kiran Patel, M.D., vicepresidente, de Desarrollo Clínico, Área de Tumores Sólidos, de Janssen Research & Development, LLC. «Estos resultados respaldan la importancia de realizar pruebas del FGFR en el cáncer de vejiga en Fase inicial y el beneficio potencial de erdafitinib en pacientes con cáncer de vejiga no musculoinvasivo de alto riesgo, donde la progresión de la enfermedad y la evolución negativa son habituales».
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Acerca de THOR-2
THOR-2 es un estudio de Fase 2 aleatorizado y abierto (NCT04172675), que evalúa erdafitinib en comparación con la quimioterapia intravesical elegida por los investigadores en pacientes con CVNMI que sufrieron recidivas tras el tratamiento con el BCG.4 Los pacientes se clasifican en una de las tres Cohortes en función de la presentación de la enfermedad: pacientes con CVNMI-AR con alteraciones del FGFR+ y tumor papilar únicamente, en el que las primeras células cancerosas aún están confinadas en la capa más interna del revestimiento de la vejiga5 (Cohorte 1); pacientes con CVNMI-AR que se presentan como carcinoma in situ (CIS) con o sin tumor papilar concurrente (Cohorte 2); o pacientes con CVNMI de riesgo intermedio que se presentan únicamente con enfermedad papilar (Cohorte 3).4 A los pacientes de la Cohorte 1 se les asigna aleatoriamente el tratamiento con erdafitinib o quimioterapia (mitomicina C o gemcitabina) en una proporción de 2:1 y todos los pacientes de las Cohortes 2 y 3 reciben erdafitinib.2 El criterio de valoración principal de la Cohorte 1 es la supervivencia sin recidiva (SSR); los criterios de valoración secundarios incluyen la SSR a los seis y doce meses, el tiempo hasta la progresión, la supervivencia global, la concentración plasmática de erdafitinib y el número de pacientes que presentan acontecimientos adversos.4 El estudio consta de un periodo de cribado, una Fase de tratamiento, una Fase de seguimiento y una Fase de extensión a largo plazo.4
Acerca del Erdafitinib
El erdafitinib es un inhibidor oral de la tirosina cinasa receptor del factor de crecimiento de todos los fibroblastos (FGFR)6 que se administra una vez al día y que está siendo evaluado por Janssen Research & Development, LLC en ensayos clínicos de Fase 2 y 3 en pacientes con cáncer urotelial avanzado.7,8,9,10
Además del estudio de Fase 2 THOR-2 (NCT04172675), el erdafitinib se está estudiando en el estudio de Fase 3 THOR (NCT03390504), que evalúa la eficacia de erdafitinib en comparación con la quimioterapia o el pembrolizumab en pacientes con cáncer urotelial avanzado que presentan anomalías seleccionadas del FGFR, con progresión de la enfermedad durante o después de al menos una línea de tratamiento que contenga un fármaco contra el receptor de muerte programada-1 (PD-1) (Cohorte 1), o un tratamiento previo que no contenga un fármaco contra el PD-(L) 1 (Cohorte 2);11 también en el estudio de Fase 1b/2 NORSE (NCT03473743) de erdafitinib en combinación con cetrelimab en pacientes con CU localmente avanzado o metastásico y alteraciones seleccionadas del FGFR;12 en el estudio de Fase 2 RAGNAR (NCT04083976), que evalúa la seguridad y eficacia del erdafitinib en pacientes con tumores sólidos avanzados, independientemente del tipo de cáncer o de la localización del tumor (pantumoral), propiciados por alteraciones del FGFR1-4;10 y en el estudio de Fase 1 (NCT05316155), que investiga el erdafitinib en pacientes con cáncer de vejiga no musculoinvasivo o musculoinvasivo con alteraciones seleccionadas del FGFR, administrado mediante el sistema de administración intravesical de fármacos TARIS (TAR-210), diseñado para ofrecer una liberación sostenida del erdafitinib en la vejiga para tratar el cáncer de vejiga localizado, reduciendo al mismo tiempo potencialmente las toxicidades sistémicas.13
En septiembre de 2023, Janssen presentó una solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) con el fin de obtener la aprobación del erdafitinib para el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico con alteraciones del FGFR susceptibles, basándose en los datos de la Cohorte 1 del estudio de Fase 3 THOR.14 En agosto de 2023, la empresa también presentó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), basándose en los mismos datos.15
En 2008, Janssen Pharmaceutica NV firmó un acuerdo mundial exclusivo de licencia y colaboración con Astex Therapeutics Limited para desarrollar y comercializar el erdafitinib.16
Cáncer de Vejiga no Musculoinvasivo
El cáncer de vejiga no musculoinvasivo (CVNMI) es un cáncer que se encuentra en el tejido que recubre la superficie interna de la vejiga.17 El músculo de la vejiga no está afectado.17 Los pacientes se clasifican en uno de los tres grupos de riesgo que describen la probabilidad de que el cáncer progrese, se extienda o reaparezca tras el tratamiento: bajo riesgo, riesgo intermedio o alto riesgo.18 Actualmente se recomienda la cistectomía radical para los pacientes con CVNMI en los que fracasa el tratamiento con el BCG, con una supervivencia específica del cáncer superior al 90 por ciento si se realiza antes de que se produzca la progresión musculoinvasiva.18,19 Dado que el CVNMI suele afectar a pacientes de edad avanzada, muchos pueden no querer o no estar en condiciones de someterse a una cistectomía radical.19 Las altas tasas de recidiva y progresión pueden suponer una morbilidad y malestar significativos para estos pacientes.19
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro en el que la enfermedad es cosa del pasado. Nosotros, Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, trabajamos sin descanso para hacer de ese futuro una realidad para pacientes de todo el mundo, luchando contra la enfermedad por medio de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en áreas de la medicina donde podemos marcar la mayor diferencia: Oncología, Inmunología, Neurociencia, Cardiovascular, Hipertensión Pulmonar y Retina.
Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.linkedin.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag GmbH y Janssen Research & Development, LLC forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
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Precauciones Relacionadas con Proyecciones Futuras
Este comunicado de prensa contiene «proyecciones futuras» como se definen en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernientes al desarrollo de productos y los beneficios potenciales y al impacto del tratamiento con erdafitinib y cetrelimab. Se advierte al lector que no debe basarse en estas proyecciones futuras. Dichas proyecciones están basadas en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si los supuestos de partida resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag GmbH, Janssen Research & Development, LLC, de cualquier otra Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, aunque no de forma excluyente, desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluyendo la incertidumbre del éxito clínico y de la obtención de las autorizaciones reglamentarias; la incertidumbre del éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; competencia, incluyendo avances tecnológicos, nuevos productos y patentes conseguidos por los competidores; desafíos a las patentes; preocupaciones sobre la eficacia o seguridad del producto que resulten en retiradas del producto o acciones reguladoras; cambios en el comportamiento o las pautas de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, como reformas sanitarias globales; y tendencias hacia una contención de los costes en salud. Pueden encontrarse una lista más exhaustiva y descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe anual de Johnson & Johnson’ en el Formulario 10-K para el año fiscal finalizado el día 1 de enero de 2023, incluido en las secciones tituladas «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» e «Item 1A. Factores de riesgo», y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & Johnson presentados en el Formulario 10-Q, y en otros documentos presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar las proyecciones futuras como resultado de nueva información o de acontecimientos o evoluciones futuros.
* El Dr. Catto no ha recibido remuneración alguna por trabajos en medios de comunicación.
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Referencias
1 Catto JWF, et al. THOR-2 Cohort 1: Results of Erdafitinib Versus Intravesical Chemotherapy in Patients With High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer With Select FGFR Alterations Who Received Prior BCG Treatment. 2023, Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Presentación oral, Reunión anual de la ESMO 2023. 21 de octubre de 2023.
2 Catto JWF, et al. Erdafitinib in BCG-treated high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Annals of Oncology. 2023.
3 Catto, JWF. THOR-2 Cohort 1: Results of Erdafitinib (Erda) vs Intravesical Chemotherapy (Chemo) in Patients (Pts) With High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (HR NMIBC) With Select Fibroblast Growth Receptor Alterations (FGFRalt) Who Received Prior Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Treatment. Presentación del resumen n.º LBA102, Reunión anual de la ESMO 2023.
4 Clinicaltrials.gov. A study of erdafitinib versus investigator choice of intravesical chemotherapy in participants who received Bacillus Calmette-Guerin (BCG) and recurred with high risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04172675. Consultado por última vez en octubre de 2023.
5 Cancerresearchuk.org. Non muscle invasive bladder cancer staging. Disponible en: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/bladder-cancer/types-stages-grades/non-muscle-invasive. Consultado por última vez en octubre de 2023.
6 Tabernero J, et al. Phase I dose-escalation study of JNJ-42756493, an oral pan-fibroblast growth factor receptor inhibitor, in patients with advanced solid tumours. J Clin Oncol. 2015;33:3401–3408.
7 Loriot Y, et al. Phase 3 THOR study: results of erdafitinib versus chemotherapy in patients with advanced or metastatic urothelial cancer with select fibroblast growth factor receptor alterations. Presentación oral en ASCO 2023.
8 Clinicaltrials.gov. A Study of Erdafitinib Versus Investigator Choice of Intravesical Chemotherapy in Participants Who Received Bacillus Calmette-Guérin (BCG) and Recurred With High Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04172675. Consultado por última vez en octubre de 2023.
9 Clinicaltrials.gov. A Study of Erdafitinib in Participants With Metastatic or Locally Advanced Urothelial Cancer. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03473743. Consultado por última vez en octubre de 2023.
10 Clinicaltrials.gov. A Study of Erdafitinib in Participants With Advanced Solid Tumors and Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Gene Alterations (RAGNAR). Disponible en: https://clinicaltrias.gov/study/NCT04083976. Consultado por última vez en octubre de 2023.
11 Clinicaltrials.gov. A Study of Erdafitinib Compared With Vinflunine or Docetaxel or Pembrolizumab in Participants With Advanced Urothelial Cancer and Selected Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Gene Aberrations (THOR). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03390504. Consultado por última vez en octubre de 2023.
12 Clinicaltrials.gov. A study of Erdafitinib in Participants With Metastatic or Locally Advanced Urothelial Cancer. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03473743. Consultado por última vez en octubre de 2023.
13 Clinicaltrials.gov. Study of Erdafitinib Intravesical Delivery System for Localized Bladder Cancer. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05316155. Consultado por última vez en octubre de 2023.
14 Janssen. Janssen submits marketing authorization application to the European Medicines Agency seeking approval of erdafitinib for the treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer with susceptible FGFR alterations. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/balversa_filing_press_release_september_2023_0.pdf. Consultado por última vez en octubre de 2023.
15 Johnson & Johnson. Janssen submits supplemental new drug application to the U.S. Food and Drug Administration seeking full approval of BALVERSA® (erdafitinib) for the treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma and selected fibroblast growth factor receptor gene alterations. Disponible en: https://www.jnj.com/janssen-submits-supplemental-new-drug-application-to-the-u-s-food-and-drug-administration-seeking-full-approval-of-balversa-erdafitinib-for-the-treatment-of-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma-and-selected-fibroblast-growth-factor-receptor-gene-alterations. Consultado por última vez en octubre de 2023.
16 Astex Therapeutics Limited. Astex Announces New Drug Discovery Alliance with Janssen Pharmaceutica N.V. 2008. Disponible en: https://astx.com/wpcontent/uploads/2016/11/ASTX_News_2008_6_9_General_Releases.pdf. Consultado por última vez en octubre de 2023.
17 Urology Care Foundation. Non-muscle Invasive Bladder Cancer. Disponible en: https://urologyhealth.org/urology-a-z/n/non-muscle-invasive-bladder-cancer). Consultado por última vez en octubre de 2023.
18 Isharwal S, Konety B. Non-muscle invasive bladder cancer risk stratification. Indian J Urol. Oct-dic 2015;31(4):289-96. doi: 10.4103/0970-1591.166445. PMID: 26604439; PMCID: PMC4626912. Consultado por última vez en octubre de 2023.
19 Brooks NA, O’Donnell MA. Treatment options in non-muscle-invasive bladder cancer after BCG failure. Indian J Urol. 2015;31(4):312-319. doi:10.4103/0970-1591.166475. Consultado por última vez en octubre de 2023.
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octubre de 2023
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