45-prozentige Verringerung des Sterberisikos durch cilta-cel im Vergleich zu Standardtherapien nach dreijähriger Nachbeobachtung in der bahnbrechenden CARTITUDE-4-Studie1
Die Daten wurden auf der Jahrestagung 2024 der Internationalen Myelom-Gesellschaft in einem brandneuen Vortrag vorgestellt1
BEERSE, BELGIEN, Sept. 30, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, ein Unternehmen von Johnson & Johnson, gab heute die Langzeitergebnisse der Phase-3-Studie CARTITUDE-4 bekannt, die zeigen, dass eine einzige Infusion von CARVYKTI ®▼ (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit rezidiviertem oder Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapielinie, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors (PI), erhalten haben, signifikant verlängert. Cilta-cel reduzierte das Sterberisiko um 45 Prozent im Vergleich zu Standardtherapien mit Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd).1 Mit diesen Daten ist cilta-cel nun die erste Zelltherapie, die das Gesamtüberleben im Vergleich zu Standardtherapien für Patienten mit Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom bereits in der Zweitlinientherapie verbessert.1 Die Ergebnisse wurden als auf der Jahrestagung 2024 der International Myeloma Society (IMS) vorgestellt, die vom 25 bis 28 September in Rio de Janeiro, Brasilien, stattfindet (Zusammenfassung #OA-65).1
„Die dreijährigen Nachsorgedaten der Phase-3-Studie CARTITUDE-4 zeigen eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der Parameter zu Gesamtüberleben und -lebensqualität mit cilta-cel im Vergleich zu Standardtherapien – bedeutsame Ergebnisse, die das Potenzial haben, die Behandlungslandschaft bei multiplem Myelom zu verändern“, sagte Binod Dhakal, M.D., M. S., außerordentlicher Professor für Medizin am Medical College of Wisconsin, Abteilung für Hämatologie, und Studienleiter. * „Dies trägt zu der wachsenden Datenmenge bei, die das Versprechen einer einzigen Infusion von cilta-cel untermauert, die nicht nur einen signifikanten Vorteil für das Gesamtüberleben zeigt, sondern den Patienten auch die Möglichkeit bietet, bereits in der Zweitlinie eine Zeit lang auf eine Behandlung des multiplen Myeloms zu verzichten.“
In der Phase-3-Studie CARTITUDE-4 wurde cilta-cel im Vergleich zu Standardtherapien mit PVd oder DPd zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom nach einer vorherigen Therapielinie untersucht.1 Patienten, die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten hatten, darunter ein PI und ein immunmodulierendes Mittel (IMiD), und die gegen lenalidomid refraktär waren, wurden randomisiert (cilta-cel, n=208; Standardtherapien, n=211).1 Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von fast drei Jahren (34 Monate) wurde das mediane OS für Patienten, die sowohl mit cilta-cel als auch mit Standardtherapien behandelt wurden, nicht erreicht [NR] [(95-Prozent-Konfidenzintervall [KI], nicht schätzbar (NE)-NE) und (95-Prozent-KI, 37,75 Monate-NE) (Hazard Ratio [HR], 0,55; 95-Prozent-KI, 0,39-0,79; p=0,0009)].1 Bei der Nachuntersuchung nach 30 Monaten lagen die OS-Raten bei 76 Prozent für Patienten im cilta-cel-Arm und bei 64 Prozent für Patienten im Standardtherapie-Arm.1 Diese Daten zeigen, dass cilta-cel die OS für Patienten im Vergleich zu Standardtherapien signifikant verlängerte.1
Bei Patienten, die nach dem Zufallsprinzip dem cilta-cel-Arm zugeteilt wurden, reduzierte cilta-cel das Sterberisiko um 45 Prozent im Vergleich zu Standardtherapien und zeigte bereits nach dem ersten Rückfall klinisch bedeutsame Reaktionen bei den Patienten.1 Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) lag bei Patienten, die mit cilta-cel behandelt wurden, bei NR (95-Prozent-KI, 34,50 Monate – NE) und bei 11,79 Monaten (95-Prozent-KI, 9,66–14,0 0) bei Patienten, die mit Standardtherapien behandelt wurden und anhaltende, tiefgreifende und dauerhafte Reaktionen zeigten.2 Bei Patienten, die mit cilta-cel behandelt wurden, lag die vollständige Remissionsrate bei 77 Prozent oder besser und die Gesamtremissionsrate bei 85 Prozent.2 Patienten, die mit cilta-cel behandelt wurden, zeigten eine 62-prozentige MRD-Negativität (10-5) und eine 57-prozentige MRD-Negativität (10-6) im Vergleich zu Patienten, die mit Standardtherapien behandelt wurden (18,5 Prozent, 9 Prozent).1 Die mediane Ansprechdauer betrug bei Patienten, die mit cilta-cel behandelt wurden, NR (95-Prozent-KI: NE-NE) und bei Patienten, die mit Standardtherapien behandelt wurden, 18,69 Monate (95-Prozent-KI: 12,91–23,72).2 Die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome basierend auf dem multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire (MySlm-Q) betrug NR (95-Prozent-KI, NE-NE) mit cilta-cel und 34,33 Monate (95-Prozent-KI, 32,20-NE) bei Patienten, die mit Standardtherapien behandelt wurden (HR, 0,38; 95-Prozent-KI, 0,24-0,61; p<0,0001).2
„Diese längerfristigen Folgedaten bestätigen das Potenzial von cilta-cel, die Ergebnisse neu zu definieren, und liefern Ergebnisse, die in dieser Patientenpopulation seit dem ersten Rückfall mit multiplem Myelom beispiellos sind, einschließlich eines ersten Blicks auf das Gesamtüberleben“, sagte Edmond Chan, MBChB, M.D. (Res), EMEA Therapeutic Area Lead Haematology, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. „Wir streben danach, die Ergebnisse für alle Patienten zu verbessern, und cilta-cel ist ein Beweis für unseren Fokus auf die Förderung innovativer Ansätze, die auf unterschiedliche Weise auf das multiple Myelom in jedem Stadium der Krankheit abzielen.“
Das Sicherheitsprofil von cilta-cel im Vergleich zu Standardtherapien stimmte mit früheren Analysen überein.1 In der Sicherheitsanalyse (cilta-cel, n=208; Standardtherapien, n=208) traten bei 97 Prozent der Patienten in beiden Gruppen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) der Grade 3/4 auf, wobei Zytopenie am häufigsten auftrat.1 64 Prozent der Patienten im cilta-cel-Arm und 76 Prozent der Patienten, die Standardtherapien erhielten, entwickelten behandlungsbedingte Infektionen, wobei 28 Prozent bzw. 30 Prozent als Grad 3/4 eingestuft wurden.1 Im cilta-cel-Arm traten bei sieben Patienten hämatologische Zweittumoren auf, 50 Patienten verstarben, und von diesen Patienten starben 21 aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung. 1 Bei einem mit Standardtherapien behandelten Patienten trat ein hämatologischer Zweittumor auf, 82 Patienten verstarben, und von diesen Patienten starben 51 aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung.1
„Cilta-cel ist die erste Zelltherapie, die für die Behandlung von Menschen mit Myelom bereits in der Zweitlinientherapie zugelassen ist, und jetzt auch die erste Zelltherapie, die das Gesamtüberleben verbessert und eine verbesserte Lebensqualität der Patienten im Vergleich zu Standardtherapien für Patienten mit lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom zeigt“, sagte Jordan Schecter, M.D., Vizepräsident, Leiter des Krankheitsbereichs Multiples Myelom, Innovative Medizin, Johnson & Johnson. „Bei Johnson & Johnson sind wir weiterhin bestrebt, durch die Entwicklung innovativer Behandlungen für Patienten und Gesundheitsdienstleister ungedeckten Bedarf zu decken, und wir freuen uns darauf, diese Ergebnisse den örtlichen Gesundheitsbehörden weltweit vorzulegen.“
Über CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) ist die erste internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von cilta-cel im Vergleich zu pomalidomid, bortezomib und dexamethason (PVd) oder daratumumab, pomalidomid und dexamethason (DPd) bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom, die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten hatten, einschließlich eines PI und eines IMiDl, bewertet.3 Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine Abfolge von Apherese, Überbrückungstherapie, Lymphodepletion und cilta-cel (n=208) oder die Standardbehandlung (SOC), die PVd oder DPd (n=211) umfasste.4 Das primäre Ergebnismaß für die Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten Fortschreitens der Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) oder dem Tod aus jeglichem Grund.5
Über cilta-cel
Im April 2024 genehmigte die Europäische Kommission (EK) eine Indikationserweiterung für cilta-cel zur Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich einer iMiD und einer PI, bei denen unter der letzten Therapie ein Fortschreiten der Erkrankung festgestellt wurde und die gegenüber lenalidomid refraktär sind. Im April 2024 wurde cilta-cel in den USA für die Zweitlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Myelom zugelassen, die mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben, einschließlich eines PI, eines iMiD, und die refraktär gegenüber lenalidomid sind.
Eine vollständige Liste der unerwünschten Ereignisse sowie Informationen zu Dosierung und Verabreichung, Kontraindikationen und anderen Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von cilta-cel finden Sie in der Zusammenfassung der Produktmerkmale.6 Gemäß den Vorschriften der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für neue Arzneimittel und solche, die unter Auflagen zugelassen sind, unterliegt cilta-cel einer zusätzlichen Überwachung.3
Cilta-cel ist eine auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichtete, genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, bei der die T-Zellen eines Patienten mit einem Transgen umprogrammiert werden, das einen chimären Antigenrezeptor (CAR) kodiert, der die CAR-positiven T-Zellen anweist, Zellen zu eliminieren, die BCMA exprimieren. BCMA wird hauptsächlich auf der Oberfläche von Zellen der B-Linie des malignen multiplen Myeloms sowie von B-Zellen und Plasmazellen im Spätstadium exprimiert.7,8 Das CAR-Protein von cilta-cel enthält zwei auf BCMA abzielende Single-Domains, die so konzipiert sind, dass sie eine hohe Avidität gegen menschliches BCMA verleihen. Nach Bindung an BCMA-exprimierende Zellen fördert der CAR die T-Zell-Aktivierung, die Expansion und die Eliminierung von Zielzellen.9 Bisher wurden weltweit mehr als 3.800 Patienten mit cilta-cel behandelt.
Im Dezember 2017 schloss Janssen Biotech, Inc., ein Unternehmen von Johnson & Johnson, eine exklusive weltweite Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Legend Biotech USA, Inc. zur Entwicklung und Vermarktung von cilta-cel ab.10
Über das multiple Myelom
Das multiple Myelom ist eine derzeit unheilbare Form von Blutkrebs, der eine bestimmte Art weißer Blutkörperchen, die Plasmazellen, befällt, die sich im Knochenmark befinden.11,12 Beim multiplen Myelom vermehren sich die Plasmazellen weiter, sammeln sich im Körper an und verdrängen die normalen Blutzellen, was häufig zu Knochenzerstörung und anderen schwerwiegenden Komplikationen führt.13 In der Europäischen Union wurde im Jahr 2022 bei schätzungsweise mehr als 35.000 Menschen ein Multiples Myelom diagnostiziert, und mehr als 22.700 Patienten starben.14 Während einige Menschen, bei denen ein multiples Myelom diagnostiziert wurde, anfangs keine Symptome aufweisen, können bei anderen häufige Anzeichen und Symptome der Krankheit auftreten, zu denen Knochenbrüche oder -schmerzen, niedrige Erythrozytenzahlen, Müdigkeit, hohe Kalziumwerte, Infektionen oder Nierenprobleme gehören können.15,16
Über Johnson & Johnson
Wir bei Johnson & Johnson glauben, dass Gesundheit alles ist. Unsere Stärke im Bereich der Gesundheitsinnovation befähigt uns, eine Welt zu schaffen, in der komplexe Krankheiten verhindert, behandelt und geheilt werden, in der Behandlungen intelligenter und weniger invasiv verlaufen und in der Lösungen persönlich sind. Durch unsere Fachkompetenz in den Bereichen innovative Medizin und MedTech sind wir einzigartig aufgestellt, um heute innovative Lösungen in das gesamte Spektrum der Gesundheit zu injizieren, die die Durchbrüche von morgen erzielen. So können wir die Gesundheit der Menschen nachhaltig beeinflussen.
Weitere Informationen finden Sie unter www.janssen.com/emea. Folgen Sie uns auf https://www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag International NV und Janssen Research & Development, LLC sind Unternehmen von Johnson & Johnson.
Warnhinweise zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ gemäß der Definition des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 bezüglich der Produktentwicklung und der potenziellen Vorteile und Auswirkungen auf die Behandlung von CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel). Die Leserinnen und Leser werden dazu angehalten, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf aktuellen Erwartungen hinsichtlich zukünftiger Ereignisse. Wenn sich zugrunde liegende Annahmen als ungenau erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, können die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. Janssen Global Services, LLC, Janssen-Cilag Limited und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Unwägbarkeiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und des Erhalts behördlicher Genehmigungen; Ungewissheit des kommerziellen Erfolgs; Schwierigkeiten und Verzögerungen bei der Herstellung; Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Konkurrenten; Anfechtung von Patenten; Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten, die zu Produktrückrufen oder behördlichen Maßnahmen führen; Änderungen im Verhalten und in den Ausgabenmustern von Käufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen geltender Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen; und Trends zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen. Eine weitere Auflistung und Beschreibung dieser Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das Geschäftsjahr zum 31 Dezember 2023, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements“ (Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen) und „Item 1A. Risk Factors“ (Punkt 1A. Risikofaktoren) sowie in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formular 10-Q und in anderen Einreichungen bei der Securities and Exchange Commission. Kopien dieser Einreichungen sind online verfügbar unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson. Weder Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., Janssen Global Services, LLC, Janssen-Cilag Limited noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.
* Dr. Binod Dhakal, außerordentlicher Professor für Medizin am Medical College of Wisconsin, Abteilung für Hämatologie, hat Beratungs- und Vortragsdienstleistungen für Johnson & Johnson erbracht; er wurde nicht für Medienarbeit bezahlt.
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1 Mateos, et al. Overall Survival (OS) With Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Versus Standard of Care (SoC) in Lenalidomide (Len)-Refractory Multiple Myeloma (MM): Phase 3 CARTITUDE-4 Study Update. International Myeloma Society 2024 Annual Meeting.
2 Mateos, et al. Overall Survival (OS) With Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Versus Standard of Care (SoC) in Lenalidomide (Len)-Refractory Multiple Myeloma (MM): Phase 3 CARTITUDE-4 Study Update. International Myeloma Society 2024 Annual Meeting. Abstract #OA-65
3 ClinicalTrials.gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE4). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Letzter Zugriff: September 2024.
4 European Medicines Agency. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels CARVYKTI (Ciltacabtagen Autoleucel). September 2024.
5 Arnulf, B., et al. Efficacy and safety of ciltacabtagene autoleucel ± lenalidomide maintenance in newly diagnosed multiple myeloma with suboptimal response to frontline autologous stem cell transplant: CARTITUDE-2 cohort D. 2024 ASCO Annual Meeting – American Society of Clinical Oncology. Abstract #7505
6 Carvykti, INN-ciltacaptagene autoleucel. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/carvykti-epar-product-information_en.pdf. Letzter Zugriff: September 2024.
7 Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol 2018;10(9):1821.
8Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res 2020;26(9):2203-2215
9 Tai YT, et al. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy 2015;7(11):1187-1199.
10JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-license-agreement-with-chinese-company-legend-biotech-to-develop-investigational-car-t-anti-cancer-therapy. Letzter Zugriff: September 2024.
11 Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
12 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Verfügbar unter: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Letzter Zugriff: September 2024.
13 City of Hope. Multiple Myeloma: Causes, Symptoms & Treatments. https://www.cancercenter.com/cancer-types/multiple-myeloma. Letzter Zugriff: September 2024.
14 ECIS. European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Verfügbar unter: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEst Nach Land $X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEst Nach Geschlecht Nach Land $X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEst Nach Land $X2_8 -3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Letzter Zugriff: September 2024.
15 American Cancer Society. What is Multiple Myeloma? https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. Letzter Zugriff: September 2024.
16 American Cancer Society. Multiple Myeloma Early Detection, Diagnosis, and Staging https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/detection-diagnosis-staging/detection.html. Letzter Zugriff: September 2024.
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September 2024
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