L'association TALVEY®▼ (talquetamab) et DARZALEX® (daratumumab) en sous-cutané (SC) montre des réponses profondes et durables chez les patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire

Les données mises à jour présentent un taux de réponse global de 100 pour cent, parmi lesquels 56 pour cent des patients ont obtenu une réponse complète ou supérieure avec un schéma d'administration hebdomadaire. Cela vient étayer le potentiel d'association de l'anticorps bispécifique GPRC5D¹ 

Le profil d'innocuité, qui inclut les taux d'infection, est similaire à celui des monothérapies par talquetamab et daratumumab en SC¹ 

BEERSE, BELGIQUE, 01 oct. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, une société Johnson & Johnson, a annoncé ce jour les résultats actualisés issus de l'étude expérimentale de Phase 1b TRIMM-2 évaluant l'association de TALVEY^®▼ (talquetamab) et DARZALEX^® (daratumumab) en sous-cutané (SC), et de pomalidomide chez les patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire chez qui un taux de réponse global (TRG) de 82 pour cent a été démontré, étayant encore davantage la poursuite d'études autour de cette association.¹ Ces données ont été exposées dans le cadre d'une présentation orale lors du congrès annuel 2024 de l'International Myeloma Society (IMS), qui se déroule à Rio de Janeiro, Brésil, du 25 au 28 septembre (N° de résumé OA - 01).¹

Les résultats de l'étude de Phase 1b TRIMM-2 évaluant le talquetamab, premier activateur bispécifique des lymphocytes T ciblant GPRC5D, en association avec le daratumumab, premier anticorps monoclonal anti-CD38 en SC, et au pomalidomide, incluaient des patients ayant reçu au moins trois lignes antérieures de traitement, y compris un inhibiteur du protéasome (IP) et un médicament immunomodulateur (MIM), ou doublement réfractaires à un IP et à un MIM et n'ayant pas reçu de traitement par anti-CD38 au cours des 90 jours précédents.¹

« À mesure que les thérapies ciblant CD38 en première ligne se développent, nous devons poursuivre la recherche de nouvelles approches efficaces pour les personnes atteintes d'un myélome multiple pour les lignes de traitement ultérieures, quelle qu'ait été l'exposition antérieure », déclare Edmond Chan, Titulaire d'un Bachelor en Médecine et Chirurgie, Docteur en Médecine (Résident), Responsable du Domaine Thérapeutique de l’Hématologie pour la région EMEA, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. « Nous poursuivons nos efforts afin d'exploiter le potentiel encourageant de ce schéma thérapeutique en association avec le talquetamab dans le cadre de notre mission consistant à transformer les résultats pour les patients et, à terme, d’éliminer le cancer. »

Au moment du gel des données, 77 patients avaient reçu du talquetamab à des doses de 0,4 mg/kg par semaine ou de 0,8 mg/kg toutes les deux semaines, à des doses progressives, en association avec du daratumumab en SC et du pomalidomide.¹ Dans le bras traité une fois par semaine (n = 18), le TRG était de 100 pour cent, parmi lesquels 56 pour cent ont obtenu une réponse complète (RC) ou mieux.¹ Le bras traité toutes les deux semaines (n = 59) a obtenu un TRG de 76 pour cent, parmi lesquels 56 pour cent ont obtenu une RC ou mieux.¹ La durée de réponse (DR) médiane dans le bras traité toutes les deux semaines était de 26,4 mois et la survie sans progression (SSP) médiane était de 20,3 mois.¹ Les résultats ont démontré que 51,6 pour cent des patients réfractaires aux anti-CD38 (n = 64) ont obtenu une RC ou mieux et 70,8 pour cent des patients ayant déjà reçu un traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) (n = 24) ont obtenu une RC ou mieux.¹ Les patients ayant déjà reçu des anticorps bispécifiques (n = 29) ont obtenu un TRG de 82,8 pour cent.¹

« Les réponses profondes et durables mises en évidence dans ces derniers résultats issus de l'étude TRIMM-2 étayent davantage le potentiel du talquetamab en association avec le daratumumab en SC, désormais considéré comme traitement de référence dans le myélome multiple, et le pomalidomide », a déclaré Nizar Bahlis, Docteur en Médecine, Professeur Agrégé à l'Arnie Charbonneau Cancer Institute de l'Université de Calgary et auteur présentateur*. « Avec des taux de réponse globale élevés observés auprès des cohortes, cette association affiche un potentiel significatif en matière de contrôle de la maladie et de survie chez les patients ayant reçu plusieurs lignes de traitement antérieures, y compris ceux ayant été exposés au préalable à des anticorps bispécifiques. »

Le profil d'innocuité de cette association reflétait les profils connus du talquetamab, du daratumumab en SC et du pomalidomide.¹ Malgré l'incidence élevée de neutropénie (83,3 pour cent dans le bras traité une fois par semaine et 79,7 pour cent dans le bras traité toutes les deux semaines), le taux d'infection de grade 3/4 était généralement faible (respectivement 16,7 pour cent et 37,3 pour cent).¹ La majorité des événements indésirables liés au traitement (EILT) non tumoraux ciblés, y compris de nature orale (100 pour cent dans le bras traité une fois par semaine, 84,7 pour cent dans le bras traité toutes les deux semaines), cutanée (88,9 pour cent, 67,8 pour cent), unguéale (83,3 pour cent, 55,9 pour cent) et liés à la perte de poids (66,7 pour cent, 49,2 pour cent) étaient de faible grade (grade 1/2) et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement.¹ Ces résultats étayent la poursuite d'études portant sur le talquetamab en association avec le daratumumab en SC, avec ou sans pomalidomide, chez les patients ayant reçu des lignes de traitement antérieures, notamment par inhibiteur du protéasome et par lénalidomide, qui est actuellement étudié dans le cadre de l'étude d'enregistrement de Phase 3 MonumenTAL-3.¹

« Nous continuons d'être encouragés par la polyvalence potentielle du talquetamab utilisé en association avec d'autres traitements afin de répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire pour qui les options thérapeutiques sont limitées à ce stade avancé », déclare Jordan Schecter, Docteur en Médecine, Vice-Président, et Responsable du Domaine Pathologique du Myélome Multiple, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. « En ciblant simultanément GPRC5D et CD38 sur les cellules du myélome avec l’association du talquetamab et du daratumumab en SC, nous visons à attaquer le myélome multiple de différentes manières afin d'améliorer les résultats pour les patients atteints de cette maladie grave et disposant d'options thérapeutiques limitées. »

Des données supplémentaires soulignant le potentiel d'association du talquetamab issues de l’étude RedirecTT-1 seront également présentées à l’IMS. Les résultats de l'étude TRIMM-2 ont déjà été présentés lors du congrès annuel 2023 de l'ASCO.²

À propos de l'étude TRIMM-2
L'étude TRIMM-2 (NCT04108195) est une étude de Phase 2 en cours portant sur des schémas thérapeutiques à base de daratumumab en sous-cutané (SC) en association avec le talquetamab dans le traitement des patients atteints de myélome multiple.³ Les principaux objectifs de l'étude TRIMM-2 étaient d'identifier la dose de Phase 2 (DRP2) pour chaque composant de l'association thérapeutique (partie 1) ; caractériser l'innocuité de l'association thérapeutique à la DRP2 (partie 2).³ Les patients de l'étude étaient tous atteints d'un myélome multiple et avaient reçu au moins trois lignes de traitement antérieures ou étaient doublement réfractaires à un inhibiteur du protéasome (IP) et à un agent immunomodulateur³ ; les patients exposés ou réfractaires à un traitement par anti-CD38 plus de quatre-vingt-dix jours avant le début de l'essai ont également été inclus, ainsi que les patients réfractaires à un traitement par anti-CD38.¹

À propos de MonumenTAL-3
L'étude MonumenTAL-3 (NCT05455320) est une étude de Phase 3 en cours portant sur le talquetamab en association avec le daratumumab en SC, avec ou sans pomalidomide, comparé au daratumumab en SC associé au pomalidomide et à la dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure.⁴

À propos du talquetamab
Le talquetamab a reçu une autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle de la part de la Commission européenne (CE) en août 2023, en tant que monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints de MMRR ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris par agent immunomodulateur, par inhibiteur du protéasome et par anticorps anti-CD38, et chez qui une progression de la maladie a été observée lors du dernier traitement.⁵ La FDA des États-Unis a également autorisé le talquetamab en août 2023 dans le traitement des patients adultes atteints de MMRR ayant reçu au moins quatre lignes de traitement antérieures, y compris par inhibiteur du protéasome, par agent immunomodulateur et par anticorps anti-CD38.⁶

Le talquetamab est un anticorps bispécifique agissant sur les lymphocytes T et qui se lie au CD3 sur les lymphocytes T, et au GPRC5D, une nouvelle cible à forte expression au niveau de la surface des cellules du myélome multiple, et avec une expression minime, voire inexistante, détectée sur les lymphocytes B ou les précurseurs des lymphocytes B.⁵ À ce jour, plus de 2 000 patients ont été traités par talquetamab dans le monde.⁷

Pour obtenir une liste complète des événements indésirables et des informations concernant la posologie et l’administration, les contre-indications et les autres précautions d’emploi du talquetamab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit Conformément à la réglementation de l’Agence européenne des médicaments relative aux nouveaux médicaments et à ceux bénéficiant d’une autorisation conditionnelle, le talquetamab fait l'objet d'une surveillance supplémentaire. 

À propos du daratumumab et du daratumumab en SC
Johnson & Johnson s’est engagé à explorer le potentiel du daratumumab pour les patients atteints de myélome multiple dans tous les aspects de la maladie.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc., une société de Johnson & Johnson, et Genmab A/S ont conclu un accord mondial accordant à Johnson & Johnson une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, le daratumumab est devenu une thérapie fondamentale dans le traitement du myélome multiple, et a été utilisé dans le traitement de plus de 548 000 patients dans le monde entier.⁸ Le daratumumab est le seul anticorps dirigé contre le CD38 dont l’administration par voie sous-cutanée est autorisée pour traiter les patients atteints de myélome multiple.⁹ Le daratumumab en SC est coformulé avec de l'hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d'administration de médicaments ENHANZE^® de Halozyme.¹⁰

Le CD38 est une protéine de surface présente en grand nombre sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.⁹ Le daratumumab se lie au CD38 et inhibe la croissance des cellules tumorales, entraînant la mort des cellules du myélome.² Le daratumumab peut également avoir un effet sur les cellules normales.⁹ Les données issues de dix essais cliniques de Phase 3, tant en première ligne qu'en rechute, ont révélé que les schémas thérapeutiques à base de daratumumab entraînaient une amélioration significative de la survie sans progression et/ou de la survie globale.^{11,12,13,14,15,16,17,18,19,20}

Pour obtenir des informations complémentaires sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

À propos du myélome multiple
Le myélome multiple est un cancer du sang actuellement incurable qui touche un type de globules blancs appelés plasmocytes, que l'on trouve dans la moelle osseuse.^21,22 Dans le cas du myélome multiple, ces plasmocytes cancéreux continuent de proliférer, s'accumulent dans l'organisme et supplantent les cellules sanguines normales, et entraînent souvent une destruction osseuse et d'autres complications graves.²⁰ Au sein de l'Union européenne, on estime que plus de 35 000 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple en 2022 et que plus de 22 700 patients en sont décédés.²³ Si certains patients atteints de myélome multiple ne présentent initialement aucun symptôme, d'autres peuvent présenter des signes et symptômes fréquents de la maladie, pouvant inclure des fractures ou des douleurs osseuses, un faible taux de globules rouges, de la fatigue, des taux de calcium élevés, des infections ou des lésions rénales.²⁴

À propos de Johnson & Johnson
Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est essentielle. Notre force d’innovation en matière de soins de santé nous permet de bâtir un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise en matière d’innovation au service de la médecine et de la technologie médicale, nous sommes particulièrement bien placés pour apporter un souffle nouveau à l’ensemble des solutions de santé d’aujourd’hui afin de réaliser les percées de demain et d’avoir un impact profond sur la santé de l’humanité.

Pour en savoir plus, consultez le site www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc. et Janssen Research & Development, LLC sont des sociétés de Johnson & Johnson.

Mises en garde relatives aux énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » telles que définies dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, concernant le développement du produit et les avantages potentiels et l'impact du traitement du daratumumab et du talquetamab. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avéraient inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, de manière non exhaustive, les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude du succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les contestations de brevets ; les problèmes d’efficacité ou de sécurité des produits entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances à la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent figurer dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2023, y compris dans les sections intitulées « Mises en garde relatives aux déclarations prospectives » et « Rubrique 1A. Facteurs de risque » et dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-Q et autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne à l’adresse http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques suivantes ne s’engage à mettre à jour les énoncés prospectifs à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs : Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Johnson & Johnson.

* Le D. Nizar Bahlis, Professeur Agrégé à l'Arnie Charbonneau Cancer Institute de l'Université de Calgary, a fourni des services de consultation, de conseil et de porte-parole à Johnson & Johnson ; il n’a reçu aucune rémunération pour des travaux en lien avec les médias. 

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¹ Bahlis, N., et al. Talquetamab + daratumumab + pomalidomide in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Results from the phase 1b TRIMM-2 study. IMS 2024. N° du résumé OA – 01. 27 septembre 2024.
² Johnson & Johnson. Janssen Presents Longer-Term Talquetamab Follow-Up Data Showing Overall Response Rates of More Than 70 Percent in Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Disponible à l'adresse : https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-presents-longer-term-talquetamab-follow-up-data-showing-overall-response-rates-of- plus de 70 % chez les patients fortement prétraités atteints de myélome multiple. Consulté en septembre 2024.
³ ClinicalTrials.gov. NCT04108195. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible à l’adresse : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04108195. Consulté en septembre 2024.
⁴ ClinicalTrials.gov. NCT05455320. A Study Comparing Talquetamab in Combination With Daratumumab or in Combination With Daratumumab and Pomalidomide Versus Daratumumab in Combination With Pomalidomide and Dexamethasone in Participants With Multiple Myeloma That Returns After Treatment or is Resistant to Treatment (MonumenTAL-3). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05455320. Consulté en septembre 2024.
⁵ Agence européenne des médicaments. Résume des caractéristiques du produit de TALVEY. Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/talvey-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation : septembre 2024.
⁶ FDA. La FDA accorde une autorisation accélérée pour le talquetamab-tgv dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire. Disponible à l'adresse : https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-talquetamab-tgvs-relapsed-or-refractory -myélome-multiple. Dernière consultation : septembre 2024.
⁷ Données internes. RF-432343. Septembre 2024.
⁸ Johnson & Johnson [données internes]. RF-430506. Nombre de patients traités par DARZALEX^®▼ dans le monde entier en date du 30 juin 2024
⁹Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de DARZALEX. Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation : août 2024
¹⁰Janssen EMEA. La Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché de la formulation sous-cutanée DARZALEX^®▼ (Daratumumab) pour toutes les formulations de Daratumumab par voie intraveineuse actuellement autorisées. Disponible à l’adresse : www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation : septembre 2024
¹¹Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, openlabel, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29-38
¹²Facon T, et al. MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104-2115
¹³Mateos MV, et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2020;395:P132-141
¹⁴Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(6):801-812
¹⁵Palladini G, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood 2020;2;136(1):71-80.
¹⁶ Chari A, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 2017;130(8):974-981.
¹⁷ Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 2020;34(7):1875-1884.
¹⁸ Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(8):509-518.
¹⁹ Sonneveld, P. et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024;390(4):301-313. DOI: 10.1056/NEJMoa23120
²⁰ Usmani, S Z. et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Présentation orale. 21^e réunion annuelle de l'International Myeloma Society (IMS). 25-28 septembre 2024
²¹Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207
²²American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation : août 2024
²³ECIS - European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible à l’adresse : https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Dernière consultation : septembre 2024
²⁴. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation : septembre 2024.

CP- 477957
Septembre 2024